本文關(guān)鍵詞： 狂犬病毒 突觸體 蛋白質(zhì)組學 分析　出處：《吉林大學》2017年碩士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：狂犬病病毒(rabies virus,RV)是一種嚴格的嗜神經(jīng)病毒,能夠侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS),引起急性感染和宿主神經(jīng)功能障礙。RV危及人和動物的健康。病毒能夠適應和調(diào)節(jié)宿主環(huán)境并在宿主細胞內(nèi)進行復制和增殖。病毒感染的蛋白質(zhì)組學研究描繪了病毒和宿主間的在蛋白分子水平上的互作,以期為RV的感染致病機制和治療提供理論線索。關(guān)于狂犬病的研究現(xiàn)在已經(jīng)確認:狂犬病是由神經(jīng)元的功能紊亂而不是明顯的結(jié)構(gòu)損傷導致的。為了探究RV和宿主神經(jīng)元突觸功能紊亂之間的潛在機制,我們聚焦于小鼠海馬體的突觸,并利用定量蛋白質(zhì)組學技術(shù)系統(tǒng)比較和分析了RV街毒感染小鼠海馬體神經(jīng)元突觸體內(nèi)蛋白質(zhì)表達及組成變化的一般規(guī)律。首先,建立了小鼠感染模型和小鼠海馬突觸體樣本的分離方法,通過rt-PCR,western blot和透射電子顯微鏡(TEM)進行鑒定,確認成功感染小鼠并有效分離小鼠海馬突觸體。其次,通過Nano-LC-MS/MS定量檢測對照組及RV感染組小鼠海馬突觸體內(nèi)的蛋白分子組成及其相對含量;通過檢測和分析,在這些蛋白質(zhì)中,與未感染RV的突觸體蛋白(對照組)相比,感染組中有45個蛋白的表達量上調(diào),14個下調(diào);在表達的蛋白中有28個是對照組中特有的,而12個是感染組中特有的;與新陳代謝和突觸囊泡相關(guān)的蛋白在表達水平上變化最大。最后,利用Gene Ontology(GO)和KEGG路徑對突觸體內(nèi)差異表達蛋白分子進行功能分類,并用PSICQUIC創(chuàng)建差異表達蛋白分子互作網(wǎng)絡,進一步借助Molecular Complex Detection(MCODE)算法有效聚類出了蛋白互作網(wǎng)絡中的幾個功能子網(wǎng)絡。此外,蛋白和蛋白互作(PPI)網(wǎng)絡表明,RV可能調(diào)節(jié)和突觸功能相關(guān)的幾個關(guān)鍵的生物學進程,包括能量代謝,細胞骨架組織和突觸傳導。宿主和病毒在蛋白質(zhì)調(diào)控層面上存在著復雜的相互作用。我們基于定量蛋白質(zhì)組學技術(shù)研究了RV街毒株感染前后小鼠海馬突觸體內(nèi)蛋白質(zhì)表達變化的一般規(guī)律,這一工作提示RV會潛在的通過改變宿主突觸內(nèi)蛋白表達模式進而影響突觸的正常生理功能。關(guān)于RV街毒感染小鼠海馬突觸的定量蛋白質(zhì)組學分析有助于更好的理解狂犬病的神經(jīng)元功能紊亂,而且,為狂犬病后期的研究提供了一定的理論基礎。
[Abstract]:In order to investigate the potential mechanism of protein expression and its relative content in the hippocampus of mice infected with RV infection .

【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：S852.65

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 尹穩(wěn);伏旭;李平;;蛋白質(zhì)組學的應用研究進展[J];生物技術(shù)通報;2014年01期

2 Paulette MHAWECH;14-3-3 proteins—an update[J];Cell Research;2005年04期

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本文編號：1484955