本文關(guān)鍵詞：彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后及非霍奇金淋巴瘤的病因探討

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【摘要】：第一部分MYC、MYC/BCL2、p53和 MYC/p53的表達在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的預(yù)后意義目的探討hMYC、MYC/BCL2、p53和MYC/p53的表達在接受CHOP±R方案治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的預(yù)后意義方法采用免疫組化方法對浙醫(yī)一院2009年3月至2015年4月期間收治的接受標(biāo)準(zhǔn)CHOP±R方案治療的223例初發(fā)DLBCL患者的病理組織標(biāo)本進行MYC和p53蛋白檢測,結(jié)合原先檢測的BCL2蛋白表達結(jié)果,采用χ2檢驗及Fisher確切概率檢驗對各蛋白分子標(biāo)記——MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53表達的臨床與免疫表型特征進行相關(guān)性分析。采用Kaplan-Meier單因素生存分析(log-rank test)和Cox比例風(fēng)險回歸模型對以上蛋白分子標(biāo)記進行預(yù)后分析。結(jié)果1)單因素生存分析結(jié)果顯示,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+是影響患者OS及EFS的不良預(yù)后因素；2)多因素生存分析結(jié)果顯示,納入IPI預(yù)后分層、細(xì)胞起源、治療方案時,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+仍是影響患者OS及EFS的不良因素。結(jié)論MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+均是影響DLBCL患者OS及EFS的獨立預(yù)后因素。第二部分MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表達在接受R-CHOP方案治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的預(yù)后意義目的探討MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表達在接受R-CHOP方案治療的DLBCL患者p中的預(yù)后意義。方法對第一部分223例DLBCL病例中接受R-CHOP方案治療的148例患者進行單獨分析。采用χ2檢驗及Fisher確切概率檢驗對各蛋白分子標(biāo)記—-MYC、 MYC/BCL2、p53及MYC/p53表達的臨床與免疫表型特征進行相關(guān)性分析。采用Kaplan-Meier單因素生存分析(log-rank test)和Cox比例風(fēng)險回歸模型對以上蛋白分子標(biāo)記進行預(yù)后分析。結(jié)果1)單因素分析結(jié)果顯示,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p5 3+是影響患者OS及EFS的不良預(yù)后因素；2)多因素分析結(jié)果顯示,納入IPI預(yù)后分層、細(xì)胞起源時,MYC+、MYC+/BCL2+及MYC+/p53+仍是影響患者OS及EFS的不良預(yù)后因素；3)單因素分析顯示,p53+者較p53-者的中位OS及EFS顯著縮短,但在多因素分析中沒有得到證實。結(jié)論MYC+、MYC+/BCL2、MYC+/p53+是影響接受R-CHOP方案治療的DLBCL患者OS及EFS的獨立預(yù)后因素,提示R-CHOP不是攜有MYC+、MYC+/BCL2或MYC+/p53+DLBCL患者的最佳方案,需要探索其他治療方案。第三部分HIF-1α在接受R-CHOP方案治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的預(yù)后意義目的探討HIF-1a表達在接受CHOP±R方案治療的DLBCL患者中的預(yù)后意義方法采用免疫組化方法對第一部分223例病例中的在2009年3月至2014年5月期間收治的接受標(biāo)準(zhǔn)CHOP±R方案治療的155例患者的腫瘤組織標(biāo)本進行H IF-1α蛋白檢測,結(jié)合第一部分檢測的MYC、p53蛋白表達結(jié)果,采用χ2檢驗對HIF-1α的臨床與免疫表型特征以及HIF-1α與其他蛋白分子標(biāo)記的相關(guān)性進行分析,采用Kaplan-Meier單因素生存分析(log-rank test)及Cox比例風(fēng)險回歸模型對HIF-1α進行預(yù)后分析。結(jié)果1)HIF-1α+者多伴隨BCL6蛋白的表達,而HIF-1α者多伴隨p53突變蛋白的表達；2)單因素分析結(jié)果顯示,本組接受R-CHOP方案治療的患者中,HIF-1α+患者的5年OS率、EFS率較HIF-1α-患者均顯著提高；2)多因素分析結(jié)果顯示,納入IPI預(yù)后分層、細(xì)胞起源時,HIF-1α+仍為R-CHOP治療組患者OS及EFS的良好預(yù)后因素。結(jié)論HIF-1α+為接受R-CHOP方案治療的DLBCL患者OS及EFS好的獨立預(yù)后因素。第四部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡與非霍奇金淋巴瘤發(fā)病風(fēng)險的meta分析目的：通過Meta分析探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)與非霍奇金淋巴瘤(NHL)發(fā)病風(fēng)險的關(guān)系。方法：檢索截止至2014年6月的P ubMed、the Cochrane Library和Embase數(shù)據(jù)庫以獲得相關(guān)文獻,納入所有評估SLE與NHL發(fā)病風(fēng)險的觀察性研究。以相對危險度(RR)及95%置信區(qū)間作為結(jié)局評價指標(biāo)；根據(jù)異質(zhì)性檢驗采用隨機或固定效應(yīng)模型合并RR；以I2來評估不同研究間異質(zhì)性大��；采用Egger's檢驗檢測發(fā)表偏倚。結(jié)果：共納入12項隊列研究、58,098例SLE患者。通過meta分析合并后的RR值為5.40(95% CI,3.75-7.77)。異質(zhì)性檢驗提示有明顯異質(zhì)性(I2為74.3%)。亞組分析結(jié)果顯示,亞洲SLE患者NHL的發(fā)病率最高(RR,15.37；95% CI,2.90-37.68),其次為北美洲(合并RR,7.86;95% CI,4.52-13.70),然后為歐洲(合并RR,6.74;95% CI,2.98-15.25)。女性SLE患者較男性SLE患者NHL的發(fā)病率低(RR,4.1 vs.9.4)。SLE不同年齡組NHL的發(fā)病率不同,其中0-39歲、40-59、60歲以上的RR分別12.8、8.1、3.7。結(jié)局：該meta分析表明SLE暴露人群較普通人群罹患NHL的風(fēng)險提高。
【關(guān)鍵詞】：非霍奇金淋巴瘤 系統(tǒng)性紅斑狼瘡 meta分析 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 免疫組化 MYC蛋白 p53突變蛋白 預(yù)后 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 免疫組化 MYC蛋白 p53突變蛋白 預(yù)后 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 免疫組化 缺氧誘導(dǎo)因子 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 致謝5-6
• 中文摘要6-11
• 英文摘要11-16
• 英文縮寫詞表16-20
• 前言20-23
• 第一部分 MYC、MYC/BCL2、P53或MYC/P53的表達在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的預(yù)后意義23-61
• 1.1 引言23-25
• 1.2 材料和方法25-36
• 1.3 結(jié)果36-56
• 1.4 討論56-60
• 1.5 小結(jié)60-61
• 第二部分 MYC、MYC/BCL2、P53或MYC/P53的表達在接受R-CHOP治療的DLBCL患者中的預(yù)后意義61-81
• 2.1 引言61-62
• 2.2 材料和方法62-63
• 2.3 結(jié)果63-78
• 2.4 討論78-80
• 2.5 小結(jié)80-81
• 第三部分 HIF-1α在接受R-CHOP方案治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者中的預(yù)后意義81-94
• 3.1 引言81-82
• 3.2 材料和方法82-84
• 3.3 結(jié)果84-91
• 3.4 討論91-93
• 3.5 小結(jié)93-94
• 第四部分 系統(tǒng)性紅斑狼瘡與非霍奇金淋巴瘤發(fā)病風(fēng)險的META分析94-113
• 4.1 引言94-95
• 4.2 材料與方法95-98
• 4.3 結(jié)果98-110
• 4.4 討論110-112
• 4.5 小結(jié)112-113
• 全文結(jié)論113-114
• 參考文獻114-129
• 綜述129-157
• 參考文獻140-157
• 作者簡歷及在讀期所取得的科研成果157-158

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本文編號：824863