本文關(guān)鍵詞：p38MAPK在高血壓認(rèn)知功能障礙中作用的實(shí)驗(yàn)研究

  更多相關(guān)文章： 高血壓 認(rèn)知功能障礙 海馬 p38絲裂原活化蛋白激酶 高血壓 認(rèn)知功能障礙 海馬 p38絲裂原活化蛋白激酶 高血壓 認(rèn)知功能障礙 海馬 突觸可塑性 p38絲裂原活化蛋白激酶

【摘要】：伴隨著不斷發(fā)展和加速的人口老齡化進(jìn)程,不斷提高的人民生活水平,社會越來越重視老年人的健康問題,高血壓、認(rèn)知功能障礙這兩大問題成為了嚴(yán)重影響老年人生活質(zhì)量及健康的問題。近年來,與高血壓相關(guān)的老年腦功能的損害逐漸成為研究熱點(diǎn),即序貫性輕度認(rèn)知功能損害到癡呆的變化。但目前高血壓致認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制研究不多,高血壓引起認(rèn)知功能障礙的機(jī)制尚未完全明確。海馬是學(xué)習(xí)記憶的主要部位。海馬突觸可塑性被廣泛認(rèn)為是學(xué)習(xí)、記憶分子細(xì)胞層面的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。近來研究表明p38MAPK信號通路在高血壓、認(rèn)知功能障礙中均起著重要的作用。本課題擬應(yīng)用血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)建立高血壓小鼠模型,檢測高血壓小鼠學(xué)習(xí)記憶能力,檢測p38MAPK信號通路的變化情況,檢測海馬CA1區(qū)樹突棘形態(tài)及長時(shí)程增強(qiáng)情況,并觀察抑制p38MAPK信號通路對高血壓小鼠學(xué)習(xí)記憶和海馬突觸可塑性的影響。本研究探討高血壓認(rèn)知障礙海馬突觸可塑性與海馬p38MAPK信號通路的關(guān)系,將有助于明確高血壓認(rèn)知功能障礙的發(fā)病機(jī)制,為高血壓認(rèn)知功能障礙的防治提供新的理論依據(jù)和新的治療靶點(diǎn)。本課題研究內(nèi)容分為三部分。1、高血壓小鼠認(rèn)知功能、海馬p38MAPK變化研究。2、體內(nèi)p38MAPK抑制對高血壓小鼠認(rèn)知功能的影響。3、p38MAPK抑制對高血壓小鼠海馬突觸可塑性的影響。第一章：高血壓小鼠認(rèn)知功能、海馬p38MAPK變化研究目的：建立高血壓小鼠模型,觀察高血壓小鼠的學(xué)習(xí)記憶、海馬p38MAPK變化情況。方法：健康8周齡雄性C57BL/6小鼠。隨機(jī)分為兩組：0.9%生理鹽水對照組,血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)高血壓組。皮下埋入預(yù)置血管緊張素Ⅱ的微量滲透泵建立高血壓小鼠模型。使用無創(chuàng)尾動脈血壓監(jiān)測系統(tǒng)定期測定小鼠血壓。通過水迷宮實(shí)驗(yàn),觀察認(rèn)知功能,在海馬組織中,Western blot法檢測p38、p-p38蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果：與對照組小鼠比較,血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)顯著升高了小鼠收縮壓[第1周(103.31±1.77 vs 154.58±8.74)mmHg,第2周(104.96±3.11 vs 157.98±6.81)mmHg,第3周(103.58±1.98 vs 155.50±6.57)mmHg,第4周(105.73±2.35 vs156.00±5.08)mmHg,p0.01]。水迷宮實(shí)驗(yàn)中,高血壓小鼠靶向限時(shí)間百分比減少(52.61±13.34% vs 28.63±17.24%,p0.01)；Western blot檢測示高血壓小鼠海馬p-p38蛋白的表達(dá)升高(p0.01)。結(jié)論：高血壓小鼠認(rèn)知功能受損,海馬p38MAPK激活。第二章：體內(nèi)p38MAPK抑制對高血壓小鼠認(rèn)知功能的影響目的：建立高血壓小鼠模型,觀察體內(nèi)抑制p38MAPK對高血壓小鼠的學(xué)習(xí)記憶的影響。方法：健康8周齡雄性C57BL/6 p38KI/+小鼠。隨機(jī)分為四組：0.9%生理鹽水輸注C57BL/6小鼠組,高血壓C57BL/6小鼠組,0.9%生理鹽水輸注p38KI+小鼠組,高血壓p38KI/+小鼠組。通過皮下埋入預(yù)置血管緊張素Ⅱ的微量滲透泵建立高血壓小鼠模型,在海馬組織中,Western blot法檢測p38、p-p38蛋白的表達(dá)水平,通過水迷宮實(shí)驗(yàn),觀察認(rèn)知功能。結(jié)果：與高血壓C57BL/6小鼠比較,高血壓p38KI+小鼠海馬p-p38蛋白的表達(dá)水平減少(p0.05)；水迷宮實(shí)驗(yàn)中,高血壓p38KI/+小鼠靶向限時(shí)間百分比較高血壓C57BL/6小鼠增加(p0.05)。結(jié)論：抑制p38MAPK可改善高血壓小鼠認(rèn)知功能,抑制p38MAPK可能提供防治高血壓認(rèn)知功能障礙的一個(gè)新的靶點(diǎn)。第三章章：抑制p38MAPK對高血壓小鼠海馬突觸可塑性的影響第一節(jié)：體外抑制p38MAPK對高血壓小鼠海馬CA1區(qū)長時(shí)程增強(qiáng)的影響目的：建立高血壓小鼠模型,觀察p38MAPK抑制劑SKF86002對高血壓小鼠離體海馬腦片CA1區(qū)長時(shí)程增強(qiáng)的影響。方法：健康8周齡雄性C57BL/6小鼠。通過皮下埋入預(yù)置血管緊張素Ⅱ的微量滲透泵建立高血壓小鼠模型,進(jìn)行離體海馬腦片CA1區(qū)電生理記錄,觀察加入p38MAPK抑制劑SKF86002對海馬CA1區(qū)LTP的影響。結(jié)果：加入p38MAPK抑制劑SKF86002后高血壓小鼠離體海馬腦片CA1區(qū)LTP較未加入p38MAPK抑制劑的高血壓小鼠升高。體外抑制p38MAPK可改善高血壓小鼠離體腦片海馬CA1區(qū)LTP損傷。第二節(jié)：體內(nèi)抑制p38MAPK對高血壓小鼠海馬突觸可塑性的影響目的：建立高血壓小鼠模型,觀察體內(nèi)抑制p38MAPK對高血壓小鼠海馬突觸可塑性的影響。方法：健康8周齡雄性C57BL/6、P38KI/+小鼠。隨機(jī)分為四組：0.9%生理鹽水輸注C57BL/6小鼠組,高血壓C57BL/6小鼠組,0.9%生理鹽水輸注p38KI/+小鼠組,高血壓p38KI/+小鼠組。通過皮下埋入預(yù)置血管緊張素Ⅱ的微量滲透泵建立高血壓小鼠模型,通過高爾基染色觀察海馬CA1區(qū)樹突棘形態(tài),進(jìn)行離體海馬腦片CA1區(qū)電生理記錄。結(jié)果：與高血壓C57BL/6小鼠比較,高爾基染色提示高血壓p38KI/+小鼠海馬CA1區(qū)樹突棘密度增加(p0.05)；離體海馬腦片CA1區(qū)電生理記錄提示高血壓p38KI/+小鼠離體海馬腦片CA1區(qū)LTP較高血壓C57BL/6小鼠增強(qiáng)(p0.05)。本章結(jié)論：抑制p38MAPK改善海馬突觸可塑性,這可能是其改善高血壓認(rèn)知功能障礙的機(jī)制之一。
【關(guān)鍵詞】：高血壓 認(rèn)知功能障礙 海馬 p38絲裂原活化蛋白激酶 高血壓 認(rèn)知功能障礙 海馬 p38絲裂原活化蛋白激酶 高血壓 認(rèn)知功能障礙 海馬 突觸可塑性 p38絲裂原活化蛋白激酶
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R749;R544.1
【目錄】：

• 中文摘要6-10
• 英文摘要10-16
• 縮略詞表16-18
• 第一章 高血壓小鼠認(rèn)知功能、海馬p38MAPK變化研究18-48
• 前言18-19
• 材料與方法19-29
• 結(jié)果29-32
• 討論32-41
• 參考文獻(xiàn)41-48
• 第二章 體內(nèi)p38MAPK抑制對高血壓小鼠認(rèn)知功能的影響48-75
• 前言48-49
• 材料與方法49-57
• 結(jié)果57-63
• 討論63-68
• 參考文獻(xiàn)68-75
• 第三章 p38MAPK抑制對高血壓小鼠海馬突觸可塑性的影響75-97
• 前言75-76
• 第一節(jié) 體外抑制p38MAPK對高血壓小鼠海馬CA1區(qū)長時(shí)程增的影響76-82
• 材料與方法76-80
• 結(jié)果80-82
• 第二節(jié) 體內(nèi)p38MAPK抑制對高血壓小鼠海馬突觸可塑性的影響82-90
• 材料與方法82-86
• 結(jié)果86-90
• 討論90-93
• 參考文獻(xiàn)93-97
• 全文總結(jié)97-98
• 綜述98-114
• 參考文獻(xiàn)106-114
• 攻讀博士學(xué)位期間文章發(fā)表情況114-115
• 致謝115

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 溫二生;王鳳珍;胡志蘋;;海馬與學(xué)習(xí)記憶的研究進(jìn)展[J];贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2006年04期

2 孫琪;黃榮桂;鄭興中;梁萌;;一腎一夾腎血管性高血壓動物模型的制作[J];臨床軍醫(yī)雜志;2007年06期

3 黃文ng;張娜;楊敬源;楊星;鄧厚才;雷明玉;;高血壓對社區(qū)老年人認(rèn)知功能的影響[J];中華老年心腦血管病雜志;2008年01期

4 趙潔慧;曲毅;方寧遠(yuǎn);;老年高血壓病與認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展[J];老年醫(yī)學(xué)與保健;2008年05期

5 王平;曾慧;;高血壓與認(rèn)知功能關(guān)系研究進(jìn)展[J];中國全科醫(yī)學(xué);2011年06期

6 魏國;張立德;;腎血管性高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ秃喴字谱鞣椒ǖ谋容^研究[J];山西中醫(yī);2009年02期

7 姚麗;吳海琴;張桂蓮;;p38MAPK信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與阿爾茨海默病[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2007年12期

8 陸一梅;劉慶憲;;老年期高血壓與認(rèn)知功能障礙研究進(jìn)展[J];神經(jīng)病學(xué)與神經(jīng)康復(fù)學(xué)雜志;2012年01期

9 張鈺聰,湯哲;北京市社區(qū)老年人群血壓水平與認(rèn)知功能變化的4年縱向研究[J];中華流行病學(xué)雜志;2004年10期

10 李寧;高旭光;;視-空間學(xué)習(xí)和記憶與癲癇的關(guān)系[J];中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志;2006年05期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 陳亮;Ghrelin對海馬學(xué)習(xí)與記憶的影響及其作用機(jī)制的研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

2 楊申;P38MAPK抑制劑對血管性癡呆大鼠海馬細(xì)胞凋亡、Bcl-2、Caspase-3表達(dá)及其學(xué)習(xí)記憶能力的影響[D];山東大學(xué);2013年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 高曉艷;納米二氧化鈦和量子點(diǎn)對海馬突觸可塑性及空間記憶的影響[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2011年

，

本文編號：782998