本文關(guān)鍵詞：梓醇在神經(jīng)病理性疼痛嚙齒動(dòng)物模型中的鎮(zhèn)痛作用及機(jī)制

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【摘要】：目的:神經(jīng)病理性疼痛是世界上給人類(lèi)帶來(lái)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的一個(gè)主要的健康問(wèn)題,目前主要的治療藥物有阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥、非甾體類(lèi)抗炎藥、a2腎上腺素受體激動(dòng)劑抗癲癇藥和抗抑郁類(lèi)藥等,不幸的是,這些藥物的治療效果并不能令人十分滿意,同時(shí)還有各種副作用。因此,新型鎮(zhèn)痛藥的開(kāi)發(fā)和研究的需求顯得越來(lái)越重要。梓醇作為中藥熟地黃的有效成分,具有有效的抗炎、降糖尿病和神經(jīng)保護(hù)作用,但其在鎮(zhèn)痛作用方面的研究很少。因此,本文通過(guò)觀察梓醇在慢性擠壓神經(jīng)損傷(CCI)和腰椎5(L5)的脊神經(jīng)結(jié)扎(SNL)誘導(dǎo)的神經(jīng)性疼痛模型中的抗異常性疼痛的效果,并研究其可能的鎮(zhèn)痛機(jī)制。方法:通過(guò)建立大鼠CCI模型及SNL模型,檢測(cè)了有關(guān)對(duì)照組與不同劑量梓醇給藥組的MWT值、MPE值,Iba-1(小膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)記物)、NF-κB活化以及IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子再給藥前后的水平,對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和比較,探討梓醇的作用及可能的相關(guān)機(jī)制。結(jié)果:(1)在CCI模型中,組間機(jī)械回縮閾值(mechanical paw withdrawal therold,MWT)的雙因素方差分析結(jié)果表明,梓醇具有顯著的治療效果(F(6.388)=216.9,P0.001),且具有顯著的時(shí)間效應(yīng)(F(8.388)=149.45,P0.001)。事后的Bonferroni’s分析表明,CCI顯著降低了模型MWT值(與假手術(shù)對(duì)照組比較P0.001),而每天一次使用梓醇后逆轉(zhuǎn)了機(jī)械痛(P0.001),MWT值升高。同時(shí)梓醇抗異常性疼痛的效果具有劑量依賴(lài)性,且實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)有耐藥性發(fā)生。梓醇治療7天后,最大鎮(zhèn)痛效應(yīng)值(maximal possible effect,MPE)分別為31.94±5.64%(梓醇1mg/kg)、38.06±5.78%(梓醇5mg/kg)、61.94±5.14%(梓醇25mg/kg)和69.13±5.12%(梓醇125mg/kg),而陽(yáng)性對(duì)照中加巴噴丁在50mg/kg時(shí)的MPE為61.19±6.18%。(2)在SNL模型中,梓醇具有類(lèi)似的結(jié)果,組間MWT值的雙因素方差分析結(jié)果表明,梓醇具有顯著的治療效果(F(6.386)=239.72,P0.001),具有顯著的時(shí)間效應(yīng)(F(8.386)=173.75,P0.001)。事后的Bonferroni’s分析表明,SNL也顯著降低了MWT值(與假手術(shù)對(duì)照組比較P0.001),而從第4天至10天每天一次使用梓醇后也逆轉(zhuǎn)了機(jī)械痛(P0.001)。同時(shí)梓醇在SNL中抗異常性疼痛的效果也具有劑量依賴(lài)性和無(wú)耐藥性。梓醇治療7天后,MPE值分別為18.12±6.45%(梓醇1mg/kg)、31.04±5.82%(梓醇5mg/kg)、64.05±5.67%(梓醇25mg/kg)和71.94±4.13%(梓醇125mg/kg),而陽(yáng)性對(duì)照中加巴噴丁在50mg/kg時(shí)的MPE為47.01±6.33%。(3)假手術(shù)對(duì)照組中,脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞活化標(biāo)記物Iba-1幾乎無(wú)表達(dá),CCI中則顯著增加,而梓醇顯著的降低了Iba-1的免疫活性。(4)CCI誘導(dǎo)10天后,炎性作用增加了大鼠脊髓中NF-κB的活性,同時(shí)提高了TNF-α、IL-lβ和IL-6的表達(dá)。而25mg/kg和125mg/kg劑量的梓醇減緩了TNF-α、IL-lβ和IL-6的表達(dá),并明顯抑制和降低了NF-κB的活性。結(jié)論:(1)大鼠CCI和SNL后MWT值和MPE值顯著降低,而經(jīng)過(guò)注射梓醇治療后,機(jī)械痛得到逆轉(zhuǎn),MWT值和MPE值升高。(2)梓醇對(duì)神經(jīng)病理性疼痛具有鎮(zhèn)痛作用,這種作用具有時(shí)間累積效應(yīng)和劑量依賴(lài)性;同時(shí),治療中未發(fā)現(xiàn)有耐受性。梓醇允許不同劑量的連續(xù)施用以達(dá)到更高的療效水平。(3)梓醇顯著的降低了活化的小膠質(zhì)細(xì)胞的免疫活性,降低NF-κB的活化水平,并抑制了IL-1β、IL-6和TNF-α水平的上調(diào),其機(jī)制可能是梓醇通過(guò)調(diào)節(jié)TNFR和Akt,并抑制或阻止了NF-κB相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的激活,并阻止或降低了IL-1β、IL-6和TNF-α等炎癥因子的釋放,從而降低了神經(jīng)病理性疼痛。
【關(guān)鍵詞】：梓醇 神經(jīng)病理性疼痛 鎮(zhèn)痛機(jī)制 坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷模型 脊神經(jīng)結(jié)扎模型
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R741;R-332
【目錄】：

• 中文摘要3-5
• Abstract5-10
• 第一章 文獻(xiàn)綜述10-19
• 1.1 神經(jīng)病理性疼痛10-15
• 1.1.1 神經(jīng)病理性疼痛機(jī)制研究10-13
• 1.1.2 神經(jīng)病理性疼痛的藥物治療13-15
• 1.2 梓醇及其神經(jīng)系統(tǒng)作用研究15-19
• 1.2.1 梓醇的理化性質(zhì)15-16
• 1.2.2 梓醇的神經(jīng)系統(tǒng)作用16-17
• 1.2.3 梓醇保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)的作用機(jī)制17-19
• 第二章 材料與方法19-28
• 2.1 材料19-22
• 2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物19
• 2.1.2 主要試劑19-20
• 2.1.3 主要設(shè)備20-21
• 2.1.4 溶液配制21-22
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法22-27
• 2.2.1 分組及給藥方案22-23
• 2.2.2 坐骨神經(jīng)慢性壓迫損傷（CCI）模型23
• 2.2.3 L5脊神經(jīng)結(jié)扎（SNL）模型23-24
• 2.2.4 機(jī)械回縮閾值的測(cè)試24
• 2.2.5 免疫組化24-25
• 2.2.6 免疫印跡Western雜交25-26
• 2.2.7 酶聯(lián)免疫法測(cè)定NF-κB26-27
• 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法27-28
• 第三章 結(jié)果28-38
• 3.1 梓醇對(duì)神經(jīng)性疼痛大鼠CCI模型的治療效果28-30
• 3.1.1 CCI模型中MWT值變化28-29
• 3.1.2 CCI模型中MPE值的變化29-30
• 3.2 梓醇對(duì)神經(jīng)性疼痛大鼠SNL模型的治療效果30-32
• 3.2.1 SNL模型中MWT值變化30-31
• 3.2.2 SNL模型中MPE值的變化31-32
• 3.3 梓醇對(duì)CCI大鼠模型小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響32-38
• 3.3.1 梓醇對(duì)CCI大鼠模型Iba-1 的影響32-35
• 3.3.2 梓醇對(duì)CCI大鼠模型NF-κB活化的影響35-36
• 3.3.3 梓醇對(duì)CCI大鼠模型TNF-α、IL-1β 及IL-6 的影響36-38
• 第四章 討論38-46
• 4.1 神經(jīng)病理性疼痛模型的選擇38-39
• 4.2 梓醇對(duì)神經(jīng)性疼痛大鼠CCI模型的治療效果39-40
• 4.3 梓醇對(duì)神經(jīng)性疼痛大鼠SNL模型的治療效果40-41
• 4.4 梓醇與小膠質(zhì)細(xì)胞活化41-46
• 4.4.1 梓醇抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化并降低Iba-141-42
• 4.4.2 梓醇調(diào)節(jié)NF-κB對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞活化的影響42-44
• 4.4.3 梓醇調(diào)節(jié)TNF-α、IL-lβ和IL-6 的表達(dá)44-46
• 第五章 結(jié)論46-48
• 參考文獻(xiàn)48-54
• 附錄54-56
• 在學(xué)期間的研究成果56-57
• 致謝57

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李康清，崔亞玲，，李杰，張虹，劉亞平，劉仁天;梓醇及咽喉康口服液中梓醇的熱穩(wěn)定性研究[J];中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志;1996年05期

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本文編號(hào)：530094