發(fā)布時(shí)間：2025-05-11 03:39

　　目的:探討芳香烴受體(Aryl hydrocarbon receptor,Ah R)在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(Induced pluripotent stem cells,i PSCs)成骨分化中的作用,為以Ah R為靶點(diǎn)篩選i PSCs成骨分化誘導(dǎo)劑提供理論基礎(chǔ)。同時(shí)探討補(bǔ)骨脂及其活性成分異補(bǔ)骨脂素在i PSCs成骨分化中的作用及對(duì)Ah R的影響,為采用以Ah R為靶點(diǎn)的中藥或其活性成分體外誘導(dǎo)i PSCs成骨分化提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。方法:通過添加腺苷、抗壞血酸、β-甘油磷酸鈉建立直接誘導(dǎo)i PSCs成骨分化的方法。檢測(cè)Ah R在i PSCs成骨分化不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)趨勢(shì),采用Ah R激動(dòng)劑和拮抗劑進(jìn)行干預(yù),探討Ah R在i PSCs成骨分化中的作用,同時(shí)觀察Ah R激動(dòng)劑對(duì)雌激素受體α(Estrogen receptorα,ERα)表達(dá)的影響。采用補(bǔ)骨脂及其活性成分異補(bǔ)骨脂素對(duì)i PSCs成骨分化進(jìn)行干預(yù),觀察它們?cè)趇 PSCs成骨分化中的作用�；诰W(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)補(bǔ)骨脂促進(jìn)成骨分化的靶點(diǎn)并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。檢測(cè)異補(bǔ)骨脂素對(duì)Ah R及其靶基因表達(dá)的影響,并基于藥物親和性的靶點(diǎn)穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)探討其與Ah R是否...

【文章頁數(shù)】：102 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
提要
Abstract
引言
第一部分 iPSCs的培養(yǎng)與成骨誘導(dǎo)
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2 結(jié)果
        2.1 i PSCs細(xì)胞生長狀態(tài)
        2.2 多能性基因的表達(dá)
        2.3 成骨相關(guān)基因的表達(dá)
        2.4 茜素紅染色
    3 小結(jié)
第二部分 AhR在i PSCs成骨向分化中的作用研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2.結(jié)果
        2.1 Ah R在i PSCs成骨分化中的表達(dá)趨勢(shì)
        2.2 Ah R激動(dòng)劑對(duì)i PSCs成骨分化的影響
        2.3 Ah R拮抗劑對(duì)i PSCs成骨分化的影響
        2.4 激活A(yù)h R對(duì)ERα 表達(dá)的影響
    3.小結(jié)
第三部分 補(bǔ)骨脂對(duì)i PSCs成骨分化的影響及機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2.結(jié)果
        2.1 PCL對(duì)i PSCs增殖的影響
        2.2 PCL對(duì)i PSCs成骨分化的影響
        2.3 PCL活性成分與靶點(diǎn)分析
        2.4 藥物-靶蛋白-疾病相互作用網(wǎng)絡(luò)分析
        2.5 PCL對(duì)IC3I3-E1成骨分化的影響
        2.6 PCL對(duì)PPARγ、Ah R表達(dá)的影響
    3.小結(jié)
第四部分 異補(bǔ)骨脂素通過Ah R促進(jìn)i PSCs成骨分化的機(jī)制研究
    1 材料與方法
        1.1 材料
        1.2 方法
    2.結(jié)果
        2.1 IPRN對(duì)i PSCs成骨分化的影響
        2.2 IPRN對(duì)IC3I3-E1成骨分化的影響
        2.3 IPRN對(duì)Ah R及靶基因表達(dá)的影響
        2.4 IPRN與Ah R的結(jié)合分析
        2.5 Ah R激動(dòng)劑對(duì)IPRN促成骨作用的影響
    3.小結(jié)
討論
    1. 中藥與骨再生
    2. iPSCs成骨誘導(dǎo)
    3. Ah R簡介
    4. 補(bǔ)骨脂簡介
    5. 基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析中藥作用機(jī)制
參考文獻(xiàn)
附錄 人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(i PSC)質(zhì)檢報(bào)告
博士期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文
致謝
查新報(bào)告
論文論著



本文編號(hào)：4044788