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蛋白酶體抑制劑誘導帕金森病模型中腦、海馬腦代謝的變化及其與記憶障礙的關系

發(fā)布時間:2024-04-17 23:04
  目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其主要臨床癥狀表現(xiàn)為運動性癥狀如震顫、肌肉僵直、運動遲緩及非運動性癥狀包括感覺障礙、精神障礙、自主神經(jīng)功能障礙和認知功能障礙等。非運動性障礙相對于運動性障礙發(fā)病率更高,病理機制更復雜,且可能出現(xiàn)得比運動癥狀更早。PD患者頭部普通磁共振檢查通常表現(xiàn)正常,實驗室檢查指標亦暫未發(fā)現(xiàn)非常特異的神經(jīng)生物學標志物。關于PD的發(fā)病機制尚不清楚,目前認為可能與遺傳、環(huán)境、感染、衰老、氧化應激、自由基過多形成、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、甚至腸道菌群失調(diào)等有關,是多種機制協(xié)同作用的結(jié)果,泛素-蛋白酶體損害可能是這些不同因素的共同作用途徑。應用質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS),不少研究使用3T磁共振觀察到了代謝物的變化,但在更高場強的磁共振7T\9T中并不多見,且結(jié)果不盡相同。本課題將緊跟神經(jīng)外科、神經(jīng)生物學和神經(jīng)影像學研究的前沿,利用立體定向技術將注射于大鼠黑質(zhì)紋狀體通路制作PD模型,在不同時段觀察其運動學癥狀及以記憶為代表的非運動學癥狀的改變,應用免疫組化和透射電鏡確定病理學改變,通過超高場強核磁共振檢查評估PD隨...

【文章頁數(shù)】:81 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1模型制作及阿撲嗎啡誘導旋轉(zhuǎn)實驗

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安徽醫(yī)科大學博士學位論文23DA神經(jīng)元己經(jīng)損失90%以上。圖1模型制作及阿撲嗎啡誘導旋轉(zhuǎn)實驗Fig1.ModelingandApomorphine-inducedRotation3.1.2開野實驗3.1.2.1反映運動活躍性的指標Lactacystin誘導PD模型組大鼠跑動緩慢、....


圖2開野實驗箱Fig2open-fieldtestbox

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安徽醫(yī)科大學博士學位論文23DA神經(jīng)元己經(jīng)損失90%以上。圖1模型制作及阿撲嗎啡誘導旋轉(zhuǎn)實驗Fig1.ModelingandApomorphine-inducedRotation3.1.2開野實驗3.1.2.1反映運動活躍性的指標Lactacystin誘導PD模型組大鼠跑動緩慢、....


圖3兩組動物左右兩側(cè)跑動情況對比

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安徽醫(yī)科大學博士學位論文24表1兩組大鼠運動參數(shù)結(jié)果Tab1Theresultsofmotoractivityparametersintwogroups組別穿梭距離下肢站立次數(shù)總跑動時間(S)總停息時間(S)生理鹽水組225.52±15.5332.71±8.14326.52±52....


圖4兩組動物后肢站立時左右側(cè)前肢倚靠箱壁的次數(shù)Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox

圖4兩組動物后肢站立時左右側(cè)前肢倚靠箱壁的次數(shù)Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox

安徽醫(yī)科大學博士學位論文25圖4兩組動物后肢站立時左右側(cè)前肢倚靠箱壁的次數(shù)Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox3.1.3Morris水迷宮實驗本實驗中三組大鼠采取游泳姿勢無明顯區(qū)別,4w組中有兩只....



本文編號:3957060

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