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蛋白酶體抑制劑誘導(dǎo)帕金森病模型中腦、海馬腦代謝的變化及其與記憶障礙的關(guān)系

發(fā)布時(shí)間:2024-04-17 23:04
  目的:帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一種老年人常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,其主要臨床癥狀表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)性癥狀如震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩及非運(yùn)動(dòng)性癥狀包括感覺(jué)障礙、精神障礙、自主神經(jīng)功能障礙和認(rèn)知功能障礙等。非運(yùn)動(dòng)性障礙相對(duì)于運(yùn)動(dòng)性障礙發(fā)病率更高,病理機(jī)制更復(fù)雜,且可能出現(xiàn)得比運(yùn)動(dòng)癥狀更早。PD患者頭部普通磁共振檢查通常表現(xiàn)正常,實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)亦暫未發(fā)現(xiàn)非常特異的神經(jīng)生物學(xué)標(biāo)志物。關(guān)于PD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,目前認(rèn)為可能與遺傳、環(huán)境、感染、衰老、氧化應(yīng)激、自由基過(guò)多形成、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、甚至腸道菌群失調(diào)等有關(guān),是多種機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果,泛素-蛋白酶體損害可能是這些不同因素的共同作用途徑。應(yīng)用質(zhì)子磁共振波譜(1H-MRS),不少研究使用3T磁共振觀察到了代謝物的變化,但在更高場(chǎng)強(qiáng)的磁共振7T\9T中并不多見(jiàn),且結(jié)果不盡相同。本課題將緊跟神經(jīng)外科、神經(jīng)生物學(xué)和神經(jīng)影像學(xué)研究的前沿,利用立體定向技術(shù)將注射于大鼠黑質(zhì)紋狀體通路制作PD模型,在不同時(shí)段觀察其運(yùn)動(dòng)學(xué)癥狀及以記憶為代表的非運(yùn)動(dòng)學(xué)癥狀的改變,應(yīng)用免疫組化和透射電鏡確定病理學(xué)改變,通過(guò)超高場(chǎng)強(qiáng)核磁共振檢查評(píng)估PD隨...

【文章頁(yè)數(shù)】:81 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【部分圖文】:

圖1模型制作及阿撲嗎啡誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)

圖1模型制作及阿撲嗎啡誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文23DA神經(jīng)元己經(jīng)損失90%以上。圖1模型制作及阿撲嗎啡誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)Fig1.ModelingandApomorphine-inducedRotation3.1.2開(kāi)野實(shí)驗(yàn)3.1.2.1反映運(yùn)動(dòng)活躍性的指標(biāo)Lactacystin誘導(dǎo)PD模型組大鼠跑動(dòng)緩慢、....


圖2開(kāi)野實(shí)驗(yàn)箱Fig2open-fieldtestbox

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安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文23DA神經(jīng)元己經(jīng)損失90%以上。圖1模型制作及阿撲嗎啡誘導(dǎo)旋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)Fig1.ModelingandApomorphine-inducedRotation3.1.2開(kāi)野實(shí)驗(yàn)3.1.2.1反映運(yùn)動(dòng)活躍性的指標(biāo)Lactacystin誘導(dǎo)PD模型組大鼠跑動(dòng)緩慢、....


圖3兩組動(dòng)物左右兩側(cè)跑動(dòng)情況對(duì)比

圖3兩組動(dòng)物左右兩側(cè)跑動(dòng)情況對(duì)比

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文24表1兩組大鼠運(yùn)動(dòng)參數(shù)結(jié)果Tab1Theresultsofmotoractivityparametersintwogroups組別穿梭距離下肢站立次數(shù)總跑動(dòng)時(shí)間(S)總停息時(shí)間(S)生理鹽水組225.52±15.5332.71±8.14326.52±52....


圖4兩組動(dòng)物后肢站立時(shí)左右側(cè)前肢倚靠箱壁的次數(shù)Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox

圖4兩組動(dòng)物后肢站立時(shí)左右側(cè)前肢倚靠箱壁的次數(shù)Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox

安徽醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文25圖4兩組動(dòng)物后肢站立時(shí)左右側(cè)前肢倚靠箱壁的次數(shù)Figure4Numberoftimesleftandrightforelimbsleanedagainstthebox3.1.3Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)本實(shí)驗(yàn)中三組大鼠采取游泳姿勢(shì)無(wú)明顯區(qū)別,4w組中有兩只....



本文編號(hào):3957060

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