前言抗葉酸治療惡性腫瘤廣泛應用于各種惡性腫瘤的化療方案中,其中最為常用的抗葉酸藥物為甲氨蝶呤(Methotraxate,MTX)⁽(1))。它的作用機制目前主要示抑制二氫葉酸還原酶(Dihydrofolate reductase,DHFR),進而阻礙四氫葉酸的合成,而四氫葉酸是在人體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶脫氧核苷酸的非常重要的輔酶。沒有四氫葉酸就會使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移作用受到阻礙,所以就會抑制DNA的生物合成。普拉曲沙(Pralatraxate,PTX)是一種新型的抗葉酸治療腫瘤的藥物,目前PTX被認為是MTX的升級產(chǎn)品⁽(2))。是AllosTherapeutics公司開發(fā)的甲氨喋呤衍生物。普拉曲沙作為抗葉酸靶向制劑,該藥除了最大程度上抑制二氫葉酸還原酶,它還有其他作用,可競爭性抑制葉酰聚谷氨酰合成酶,從而阻斷胸腺嘧啶及其他依賴單碳轉(zhuǎn)移的生物分子的合成,另外可以通過干擾DNA的生物合成,從而促使腫瘤細胞凋亡⁽(3))。羥乙基磺酸鹽(Palbociclib Isethionate,PAL...

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【學位級別】：博士

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圖27,28,29，分別顯示MTX與PAL按順序用藥后分別測定的DHFR的表達，細胞的計數(shù)，以及細胞周期的測定

36對于T24細胞系，圖27,28,29，分別顯示MTX與PAL按順序用藥后分別測定的DHFR的表達，細胞的計數(shù)，以及細胞周期的測定。同樣的方法測定的是PTX與PAL的聯(lián)合用藥，如圖30,31,32。

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