研究目的:作為全球第三大最致死性腫瘤,胃癌的發(fā)病率和病死率仍然較高,危害較大。隨著科技的進(jìn)步和治療手段的多樣化,胃癌的5年生存率明顯提高。但由于胃癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移,在治療上仍存在巨大的挑戰(zhàn)。胃癌的轉(zhuǎn)移途徑主要有直接浸潤,血行轉(zhuǎn)移,淋巴轉(zhuǎn)移以及腹膜種植轉(zhuǎn)移。目前對(duì)于胃癌細(xì)胞腹膜轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制尚不清晰,因此研究胃癌腹膜轉(zhuǎn)移的機(jī)制顯得尤為重要。研究發(fā)現(xiàn):在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過程中,轉(zhuǎn)錄后的調(diào)控機(jī)制發(fā)揮至關(guān)重要的作用,因此本部分實(shí)驗(yàn)主要篩選胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過程中在翻譯水平存在表達(dá)差異的基因,以此尋找針對(duì)腹膜轉(zhuǎn)移治療的潛在分子靶點(diǎn)。STEAP1在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者腫瘤組織和轉(zhuǎn)染miR-3978拮抗劑的HMrSV5細(xì)胞中表達(dá)水平均顯著上調(diào),且上調(diào)幅度最大。STEAP1在前列腺癌、膀胱癌、尤因肉瘤等腫瘤中均發(fā)現(xiàn)表達(dá)水平顯著上調(diào),且可以調(diào)控腫瘤細(xì)胞的體外增殖、侵襲和遷移能力,以及調(diào)控體內(nèi)腫瘤生長能力。但是STEAP1是否參與胃癌細(xì)胞的細(xì)胞增殖能力、侵襲能力和遷移能力的調(diào)控,目前機(jī)制尚不明確。因此本實(shí)驗(yàn)主要研究STEAP1表達(dá)水平變化對(duì)胃癌腹膜轉(zhuǎn)移過程中的腫瘤發(fā)生和腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物敏感性的調(diào)控作用。研究方法:收集20...

【文章頁數(shù)】：95 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１胃癌腹膜擴(kuò)散模型圖Ｍ??（１）腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤中分離；（２）腹膜游離癌細(xì)胞向遠(yuǎn)處腹膜轉(zhuǎn)移；（３）胃癌細(xì)胞與??腹膜內(nèi)襯的粘附；（４）胃癌細(xì)胞與腹膜間皮細(xì)胞分泌的胞外基質(zhì)因子結(jié)合；（５）胃癌細(xì)胞侵??入腹膜下組織；（６）癌相關(guān)成纖維細(xì)胞促進(jìn)基質(zhì)細(xì)胞浸潤增殖；（７）癌細(xì)胞通過淋巴孔侵入??

?吉林大學(xué)博士學(xué)位論文???ＭＭＰ７）?／基質(zhì)金屬蛋白酶?１４?（Ｍａｔｒｉｘ?ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ?１４，?ＭＭＰ１４）和金屬蛋??白酶組織抑制因子?１?（ｔｉｓｓｕｅ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?ｏｆ?ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰ－１）可作為腹膜??....

圖１．２?ＳＴＥＡＰ１蛋白拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)示意圖［３？??ＳＴＥＡＰ１蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)存在六個(gè)潛在跨膜區(qū)域，兩側(cè)為親水性氨基端和羧基端，含有六個(gè)??

圖１．２?ＳＴＥＡＰ１蛋白拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)示意圖［３？??ＳＴＥＡＰ１蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)存在六個(gè)潛在跨膜區(qū)域，兩側(cè)為親水性氨基端和羧基端，含有六個(gè)??結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞表面分子通常是離子通道或水通道（水通道蛋白），ＳＴＥＡＰ１可能作為轉(zhuǎn)運(yùn)??在調(diào)節(jié)小分子和離子如Ｎａ＋、Ｃａ２＋和Ｋ＋的轉(zhuǎn)運(yùn)以及釋放可溶....

圖３．?１轉(zhuǎn)移性胃癌上皮至間質(zhì)轉(zhuǎn)化過程效應(yīng)基因翻譯水平表達(dá)差異??

水平具有顯著差異的基因具有很大的重疊性，根據(jù)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者??腫瘤組織多聚核糖體中與轉(zhuǎn)染ｍｉＲ－３９７８拮抗劑的ＨＭｒＳＶ５細(xì)胞多聚核糖體中共??同存在差異表達(dá)的基因數(shù)目為４１個(gè)，結(jié)果如圖３．１所示。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)，在胃??癌腹膜轉(zhuǎn)移患者腫瘤組織多聚核糖體中與上皮至間質(zhì)....

圖３．?２?ｑＲＴ－ＰＣＲ實(shí)驗(yàn)檢測(cè)胃癌細(xì)胞系ＭＫＮ４５轉(zhuǎn)染ｓｉ?ＲＮＡ－ＳＴＥＡＰ１后ＳＴＥＡＰ１??

轉(zhuǎn)染ＭＫＮ４５細(xì)胞后ＳＴＥＡＰ１表達(dá)水平的變化情況。根據(jù)ｑＲＴ－ＰＣＲ實(shí)驗(yàn)結(jié)果可??知，與Ｍｏｃｋ組ＭＫＮ４５細(xì)胞相比，ｓｉＲＮＡ－ＳＴＥＡＰｌ組的ＭＫＮ４５細(xì)胞中ＳＴＥＡＰ１??的表達(dá)水平顯著下調(diào)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Ｐ＜０．０５），結(jié)果如圖３．２所示。該??結(jié)果表明ｓｉＲＮＡ....

本文編號(hào)：3952940