第一部分 大鼠腦出血后神經(jīng)元中GATA結(jié)合蛋白-4(GATA-4)的表達(dá)變化目的探討大鼠腦出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)后神經(jīng)元內(nèi)GATA-4的表達(dá)變化。方法1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組:健康成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠42只,隨機(jī)分為Sham(假手術(shù))組和實(shí)驗(yàn)組:ICH后6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、148小時(shí)、72小時(shí)及7天組,一共7組,每組6只大鼠。2、ICH組模型建立:將大鼠麻醉成功后,抽取大鼠自體動(dòng)脈血,注入右側(cè)基底節(jié)區(qū),模擬自發(fā)性腦出血。按照實(shí)驗(yàn)分組預(yù)定時(shí)間,在ICH建模后6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)、48小時(shí)、72小時(shí)及7天對(duì)大鼠實(shí)施安樂(lè)死,灌注取腦。3、體外ICH模型建立及分組:分離大鼠胚胎的大腦皮層,收集并培養(yǎng)神經(jīng)元。將培養(yǎng)的神經(jīng)元分為6組:control組,3小時(shí)組,6小時(shí)組,12小時(shí)組,18小時(shí)組,24小時(shí)組。在實(shí)驗(yàn)組加入氧合血紅蛋白(OxyHb)處理建立ICH體外模型。按照實(shí)驗(yàn)分組預(yù)定的時(shí)間收集神經(jīng)元。4、應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)(PCR技術(shù))檢測(cè)大鼠腦組織中GATA-4mRNA水平在ICH后不同時(shí)間點(diǎn)的表達(dá)趨勢(shì)。應(yīng)用蛋白印跡...

【文章頁(yè)數(shù)】：106 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 大鼠腦出血后神經(jīng)元中GATA-4蛋白的表達(dá)變化
    材料與方法
        1. 材料
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    結(jié)果
        1. 大鼠存活率
        2. 大體標(biāo)本觀察
        3、ICH后腦組織中的GATA-4 mRNA水平升高
        4. ICH后大鼠腦組織中GATA-4蛋白表達(dá)增高
        5. ICH后大鼠腦組織神經(jīng)元中GATA-4蛋白表達(dá)增高
        6. 體外神經(jīng)元中GATA-4蛋白表達(dá)增高
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 GATA-4蛋白變化對(duì)大鼠腦出血后神經(jīng)元的影響
    材料與方法
        1. 設(shè)備與試劑
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
    結(jié)果
        1、大鼠存活率
        2、干預(yù)后各組大鼠腦內(nèi)GATA-4蛋白的表達(dá)有差異
        3、ICH后大鼠腦水腫指數(shù)比較
        4、ICH后大鼠的神經(jīng)功能損害的變化
        5、ICH后大鼠腦內(nèi)神經(jīng)元變性情況
        6、ICH后大鼠腦組織出現(xiàn)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡
        7、在體內(nèi)GATA-4蛋白影響ICH后caspase-3蛋白的活化
        8、在體內(nèi)GATA-4蛋白影響ICH后Bax蛋白的表達(dá)
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
第三部分 GATA-4調(diào)控神經(jīng)元凋亡的機(jī)制研究
    材料與方法
        1 設(shè)備與試劑
        2. 實(shí)驗(yàn)方法
        3. 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    結(jié)果
        1. GATA-4蛋白在體外誘導(dǎo)ICH后神經(jīng)元凋亡
        2、siRNA或質(zhì)粒能干預(yù)神經(jīng)元中GATA-4蛋白的表達(dá)
        3、各組神經(jīng)元中Caspase-3蛋白活化的情況
        4、各組神經(jīng)元中Bax蛋白的表達(dá)
        5、在體外神經(jīng)元中,GATA-4蛋白能干預(yù)神經(jīng)元中NK-κB的磷酸化表達(dá)
        6、GATA-4質(zhì)粒和GATA-4 105A質(zhì)粒對(duì)GATA-4蛋白的表達(dá)及其磷酸化的影響
        7、GATA-4蛋白磷酸化對(duì)NK-κB活化的影響
        8、GATA-4蛋白磷酸化對(duì)Bax蛋白表達(dá)的影響
        9、GATA-4蛋白磷酸化對(duì)Caspase-3活化的影響
    討論
    結(jié)論
    參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
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致謝



本文編號(hào)：3940015