發(fā)布時間：2024-03-16 17:58

　　神經(jīng)母細胞瘤(neuroblastoma,NB)是兒童最常見的顱外實體腫瘤。在發(fā)現(xiàn)時多為中、晚期,惡性程度高,發(fā)展迅速易轉(zhuǎn)移。盡管經(jīng)過手術及放、化療等多手段聯(lián)合治療,進展期患者存活率依然很低。因此,如何對NB進行早期診斷、靶向干預以及準確評估預后從而提高其生存率是亟待解決的臨床問題。NB的發(fā)生、發(fā)展被認為是腫瘤基因和微環(huán)境多因素參與的結果。目前在NB中已發(fā)現(xiàn)幾種基因改變預后相關,例如MYCN基因擴增、逆轉(zhuǎn)錄酶TERT基因突變、ALK基因突變等。下一代測序發(fā)現(xiàn)ARID1基因的改變與NB治療失敗和預后不良有關,提示ARID1基因在NB的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中可能起到關鍵作用,具有作為預后評估標志物的可能性,但具體機制不明。循環(huán)血外泌體作為腫瘤微環(huán)境中重要的致病介質(zhì),在NB疾病進展中亦發(fā)揮重要作用。外泌體miRNA已用于多種腫瘤的診斷和預后評估。我們通過檢測并分析NB病例循環(huán)血外泌體中差異表達的miRNA,進一步探索其在NB中的內(nèi)在作用機制,明確外泌體miNRA對NB診斷和預后評估的作用。目的(1)闡明病例中的arid1蛋白表達與患兒病理分型、臨床分期和預后風險分級的相關性;(2)研究ARID1...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1：免疫組化染色檢測NB中arid1a、arid1b蛋白的表達（Envision，標尺100μm）

上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文21Expressionscoreofarid1b4129(83.8)313(8.4)26(3.9)11(0.6)05(3.2)metastasisYes59(38.4)No95(61.6)INPC,InternationalNeuroblastom....

圖1-2：arid1a、arid1b蛋白表達與NB患者COG風險分級的相關性

上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文24UnfavorableHistology；INSS,InternationalNeuroblastomaStagingSystem;COG,Children’sOncologyGroup圖1-2：arid1a、arid1b蛋白表達與NB患者COG....

圖1-3：生存時間與arid1b表達顯著相關，Kaplan-Meier生存曲線

上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文見圖1-3，1-4。

圖1-4：生存時間與arid1a表達無相關性，Kaplan-Meier生存曲線

圖1-3：生存時間與arid1b表達顯著相關，Kaplan-Meier生存曲線。1為失表達組；2為無失表達組。Figure1-3：Thesurvivingtimeisassociatedwiththeexpressionlevelofarid1b.....

本文編號：3929916