神經(jīng)母細(xì)胞瘤(neuroblastoma,NB)是兒童最常見的顱外實體腫瘤。在發(fā)現(xiàn)時多為中、晚期,惡性程度高,發(fā)展迅速易轉(zhuǎn)移。盡管經(jīng)過手術(shù)及放、化療等多手段聯(lián)合治療,進展期患者存活率依然很低。因此,如何對NB進行早期診斷、靶向干預(yù)以及準(zhǔn)確評估預(yù)后從而提高其生存率是亟待解決的臨床問題。NB的發(fā)生、發(fā)展被認(rèn)為是腫瘤基因和微環(huán)境多因素參與的結(jié)果。目前在NB中已發(fā)現(xiàn)幾種基因改變預(yù)后相關(guān),例如MYCN基因擴增、逆轉(zhuǎn)錄酶TERT基因突變、ALK基因突變等。下一代測序發(fā)現(xiàn)ARID1基因的改變與NB治療失敗和預(yù)后不良有關(guān),提示ARID1基因在NB的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸中可能起到關(guān)鍵作用,具有作為預(yù)后評估標(biāo)志物的可能性,但具體機制不明。循環(huán)血外泌體作為腫瘤微環(huán)境中重要的致病介質(zhì),在NB疾病進展中亦發(fā)揮重要作用。外泌體miRNA已用于多種腫瘤的診斷和預(yù)后評估。我們通過檢測并分析NB病例循環(huán)血外泌體中差異表達(dá)的miRNA,進一步探索其在NB中的內(nèi)在作用機制,明確外泌體miNRA對NB診斷和預(yù)后評估的作用。目的(1)闡明病例中的arid1蛋白表達(dá)與患兒病理分型、臨床分期和預(yù)后風(fēng)險分級的相關(guān)性;(2)研究ARID1...

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【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1：免疫組化染色檢測NB中arid1a、arid1b蛋白的表達(dá)（Envision，標(biāo)尺100μm）

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文21Expressionscoreofarid1b4129(83.8)313(8.4)26(3.9)11(0.6)05(3.2)metastasisYes59(38.4)No95(61.6)INPC,InternationalNeuroblastom....

圖1-2：arid1a、arid1b蛋白表達(dá)與NB患者COG風(fēng)險分級的相關(guān)性

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文24UnfavorableHistology；INSS,InternationalNeuroblastomaStagingSystem;COG,Children’sOncologyGroup圖1-2：arid1a、arid1b蛋白表達(dá)與NB患者COG....

圖1-3：生存時間與arid1b表達(dá)顯著相關(guān)，Kaplan-Meier生存曲線

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士學(xué)位論文見圖1-3，1-4。

圖1-4：生存時間與arid1a表達(dá)無相關(guān)性，Kaplan-Meier生存曲線

圖1-3：生存時間與arid1b表達(dá)顯著相關(guān)，Kaplan-Meier生存曲線。1為失表達(dá)組；2為無失表達(dá)組。Figure1-3：Thesurvivingtimeisassociatedwiththeexpressionlevelofarid1b.....

本文編號：3929916