研究背景:高原低張性缺氧(低氧)對(duì)男性生殖功能有顯著負(fù)面影響,其中,精子生成減少是高原男性生殖功能低下的中心環(huán)節(jié)。精子生成減少的形成是一個(gè)復(fù)雜的病理生理過(guò)程,體內(nèi)研究表明,在生精細(xì)胞中,精母細(xì)胞對(duì)低氧最為敏感,但是低氧引起體內(nèi)精母細(xì)胞凋亡的機(jī)制還不明確。缺氧引起細(xì)胞凋亡有兩條重要途徑:死亡受體凋亡途徑和線粒體凋亡途徑,這兩條凋亡途徑在腫瘤中被廣泛研究,然而這兩條凋亡途徑是否參與低氧引起的精母細(xì)胞凋亡還不清楚。在體內(nèi)缺血性缺氧所引起的精子生成減少的疾病模型中,HIF-1α與精索靜脈曲張、睪丸扭轉(zhuǎn)、寡精癥發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),但是HIF-1α是否參與高原低氧所引起的精母細(xì)胞凋亡,以及HIF-1α與兩條凋亡途徑間的調(diào)控機(jī)制更無(wú)從知曉。巨自噬(簡(jiǎn)稱自噬)開始形成于以Beclin-1連接的自噬起始復(fù)合物,復(fù)合物相互連接形成雙層膜結(jié)構(gòu),雙層膜進(jìn)一步延長(zhǎng)形成閉合環(huán)裝的自噬小體,自噬小體包裹細(xì)胞內(nèi)破壞的細(xì)胞器和損傷的蛋白并與溶酶體融合,最終細(xì)胞得以存活。自噬與凋亡是兩個(gè)緊密聯(lián)系的病理生理學(xué)過(guò)程,自噬先于凋亡出現(xiàn),當(dāng)外界刺激出現(xiàn)時(shí),自噬出現(xiàn)并抑制凋亡;當(dāng)外界刺激超過(guò)一定限度時(shí),凋亡反過(guò)來(lái)抑制自噬并正反饋加強(qiáng)...

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【部分圖文】：

圖1低氧暴露不同時(shí)間的GC-2細(xì)胞凋亡變化

實(shí)驗(yàn)結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)分析采用SPSS16.0。用單因素方差分析組間差異。用雙因素方差分析不同時(shí)間差異，雙因素方差分析后多重比較采用LSD法，各組實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。P＜0.05為差異有顯著意義。2.2實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.2.1低氧對(duì)小鼠GC-2細(xì)胞凋亡....

圖2低氧對(duì)DR凋亡途徑相關(guān)分子mRNA影響

4h、48h、60h和72h，按5×10/ml鋪板；（A）TUNEL染色GC-2細(xì)胞結(jié)果，放大倍數(shù)：；柱狀圖為TUNEL染色法觀察的細(xì)胞凋亡率，所有數(shù)值均顯示為每組12張獨(dú)立照片的平標(biāo)準(zhǔn)差；（B）AnnexinV-FITC和碘化丙啶雙染后細(xì)胞凋亡....

圖3低氧對(duì)DR凋亡途徑相關(guān)分子蛋白表達(dá)影響

途徑相關(guān)分子蛋白表達(dá)影響。GC-2細(xì)胞分別暴露rnBlot檢測(cè)DR5、c-FLIP、DcR2、Fas、TRAIL灰度值分析，柱狀圖以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并立實(shí)驗(yàn)，*：P＜0.05vs21%O2濃度對(duì)照組GC-2細(xì)胞中乳酸脫氫酶（LacticDehy升高別培養(yǎng)于....

圖4低氧對(duì)DR凋亡途徑下游關(guān)鍵分子Caspase-8活性影響

Blot檢測(cè)DR5、c-FLIP、DcR2、Fas、TRAIL蛋度值分析，柱狀圖以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，并實(shí)驗(yàn)，*：P＜0.05vs21%O2濃度對(duì)照組C-2細(xì)胞中乳酸脫氫酶（LacticDehyd高培養(yǎng)于21%氧濃度細(xì)胞培養(yǎng)箱與1%氧濃白，LDH結(jié)果顯示，與....

本文編號(hào)：3923991