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聚乙二醇的多分散性藥代動力學(xué)研究

發(fā)布時間:2024-03-03 19:25
  聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)是以分子量為44 Da的乙二醇重復(fù)單元組成的人工合成聚合物。它被廣泛應(yīng)用作為藥用輔料和PEG化藥物或PEG化納米載體的合成,已被批準(zhǔn)應(yīng)用于人體的口服、靜脈注射以及皮膚等給藥方式。PEG化藥物或納米載體應(yīng)用于人體后,隨著其解聚、泄露或崩解會不斷地釋放出PEG,體內(nèi)暴露量也隨之不斷地增加。長期以來,由于PEG具有較好的水溶性和較低的生物利用度,因此一直被認(rèn)為是無毒、無免疫原性、無抗原活性的惰性物質(zhì)。但近年研究卻發(fā)現(xiàn),它不僅本身具有一些安全隱患,而且還可與負(fù)載的藥物之間發(fā)生很強(qiáng)的相互作用:1)PEG具有抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的作用,通過該作用會改變P-gp底物藥在體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為,從而產(chǎn)生基于輔料-藥物相互作用(excipient-drug interaction,EDI)的用藥風(fēng)險;2)分子量較大的PEG會蓄積在組織中;3)PEG氧化代謝產(chǎn)生的PEG酸毒性高于PEG,會引起酸中毒和高鈣血癥。更重要的是,不同分子量的PEG具有不同的藥代動力學(xué)性質(zhì),而PEG的多分散性又注定它是由具有一定分子量分布的...

【文章頁數(shù)】:156 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1.1PEG和mPEG的結(jié)構(gòu)示意圖

圖1.1PEG和mPEG的結(jié)構(gòu)示意圖

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文2圖1.1PEG和mPEG的結(jié)構(gòu)示意圖。1.1.2PEG的發(fā)展歷史1950年以來,PEG就被廣泛用作分離純化助劑、基質(zhì)嵌入劑、防凍劑、醫(yī)療器械潤滑劑、食品添加劑、以及作為皮膚給藥、栓劑、腸劑、片劑、丸劑的載體。到了1977年,Abuchowski等人首次引入P....


圖1.2納米載體脂質(zhì)體,納米粒和膠束的結(jié)構(gòu)示意圖

圖1.2納米載體脂質(zhì)體,納米粒和膠束的結(jié)構(gòu)示意圖

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文2圖1.1PEG和mPEG的結(jié)構(gòu)示意圖。1.1.2PEG的發(fā)展歷史1950年以來,PEG就被廣泛用作分離純化助劑、基質(zhì)嵌入劑、防凍劑、醫(yī)療器械潤滑劑、食品添加劑、以及作為皮膚給藥、栓劑、腸劑、片劑、丸劑的載體。到了1977年,Abuchowski等人首次引入P....


圖1.3PEG包裹型藥物的釋放過程

圖1.3PEG包裹型藥物的釋放過程

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文4降低電荷密度,對粒子形狀和表面進(jìn)行掩蔽,保護(hù)包裹的疏水核心。這一屏蔽機(jī)制不僅減少了酶的降解,更減少了調(diào)理素的結(jié)合,繞過RES攝取從而延長體循環(huán)時間[25,26]。同時PEG化增加了藥物的分子量,從而減少了腎清除。因此,PEG化藥物在體內(nèi)具有更長的半衰期和更好....


圖1.4PEG化兩親性膠束中藥物的釋放過程

圖1.4PEG化兩親性膠束中藥物的釋放過程

第1章緒論5圖1.4PEG化兩親性膠束中藥物的釋放過程。圖1.5PEG鍵合型藥物的釋放過程。粘結(jié)劑和增塑劑:在固體制劑中,分子量較大的PEG(MW>1000)能起到粘結(jié)劑的作用,并賦予顆粒塑性。PEG的濃度大于5%(w/w)時,可以延長崩解時間。在室溫下分子量較小的PEG是液體的....



本文編號:3918269

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