隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,人們對于生活品質(zhì)的要求越來越高,高效準(zhǔn)確獲取生物信息以探究各種生命現(xiàn)象的本質(zhì)以及實現(xiàn)疾病早期診斷和高效治療,逐漸成為當(dāng)前生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)技術(shù)的重要發(fā)展方向。其中,基于功能化核酸適配體在細(xì)胞成像和癌癥診療體系領(lǐng)域的研究備受關(guān)注。核酸適配體是利用指數(shù)富集配體進化技術(shù)(SELEX)從隨機核酸文庫中篩選得到的短鏈核酸分子,能夠基于空間構(gòu)象的多樣性與特定靶標(biāo)分子結(jié)合。在一定條件下可以形成特定的二維或三維結(jié)構(gòu),從而特異結(jié)合蛋白等生物靶標(biāo),在活細(xì)胞成像、藥物遞送、腫瘤診斷及治療等領(lǐng)域有良好的應(yīng)用前景。作為識別探針構(gòu)建傳感器,可以方便、快捷、靈敏地檢測細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)。與抗癌藥物結(jié)合可以提高藥物載體主動靶向進入細(xì)胞和生物組織的能力,從而有效地將藥物釋放到特定細(xì)胞,實現(xiàn)藥物的靶向傳遞,大大降低藥物的毒副作用。本論文的研究內(nèi)容是基于功能化核酸適配體的優(yōu)勢,設(shè)計了幾例應(yīng)用于活細(xì)胞成像與癌癥靶向治療的研究。具體內(nèi)容包括以下四個部分:1.構(gòu)建了一種基于鎘離子適配體的傳感器用于活細(xì)胞中實時監(jiān)測含鎘量子點的鎘離子釋放過程。含鎘量子點作為新型無機納米熒光材料被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)成像領(lǐng)域,但...

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【部分圖文】：

圖１．２?ＳＥＬＥＸ技術(shù)篩選ＤＮＡ或ＲＮＡ適配體流程示意圖Ｍ

適配體自身便能折疊成各種二級結(jié)構(gòu)（例如莖、環(huán)、發(fā)夾、假結(jié)、凸環(huán)、Ｇ－四鏈??體等）［６］。當(dāng)靶分子存在時，這些二級結(jié)構(gòu)可以形成特定的三維結(jié)構(gòu)，對靶標(biāo)進??行特定的分子識別（圖１．１）。三維結(jié)構(gòu)與靶分子的相互作用，包括疏水和靜電相??互作用、氫鍵、范德華力、形狀互補和堿基堆積等［７....

圖１．３捕獲－ＳＥＬＥＸ篩選ＡＴＰ適配體的流程示意圖｜１９】

對于不易固定的水溶性小分子，捕獲－ＳＥＬＥＸ?（ｃａｐｔｕｒｅ－ＳＥＬＥＸ）將核酸文庫??固定于磁珠，以此捕獲能與適配體結(jié)合的小分子。Ｎｕｔｉｕ等人％設(shè)計初始文庫時，??如圖１．３所示，將單鏈核酸的中心區(qū)域設(shè)計為固定序列區(qū)，兩側(cè)為隨機序列，單??鏈的兩端與引物鏈互補雜交，中心的固....

圖１．４細(xì)胞－ＳＥＬＥＸ技術(shù)的篩選適配體的流程示意圖１３４１？??４．毛細(xì)管電泳－ＳＥＬＥＸ??

對于不易固定的水溶性小分子，捕獲－ＳＥＬＥＸ?（ｃａｐｔｕｒｅ－ＳＥＬＥＸ）將核酸文庫??固定于磁珠，以此捕獲能與適配體結(jié)合的小分子。Ｎｕｔｉｕ等人％設(shè)計初始文庫時，??如圖１．３所示，將單鏈核酸的中心區(qū)域設(shè)計為固定序列區(qū)，兩側(cè)為隨機序列，單??鏈的兩端與引物鏈互補雜交，中心的固....

圖１．５毛細(xì)管電泳－ＳＥＬＥＸ篩選適配體的流程示意圖ｌ３＼??５．微流控－ＳＥＬＥＸ??

對于不易固定的水溶性小分子，捕獲－ＳＥＬＥＸ?（ｃａｐｔｕｒｅ－ＳＥＬＥＸ）將核酸文庫??固定于磁珠，以此捕獲能與適配體結(jié)合的小分子。Ｎｕｔｉｕ等人％設(shè)計初始文庫時，??如圖１．３所示，將單鏈核酸的中心區(qū)域設(shè)計為固定序列區(qū)，兩側(cè)為隨機序列，單??鏈的兩端與引物鏈互補雜交，中心的固....

本文編號：3895312