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基于蛋白質(zhì)組學(xué)研究PGRMC1介導(dǎo)孕酮對(duì)Aβ 25-35 所致神經(jīng)元損傷的保護(hù)作用機(jī)制

發(fā)布時(shí)間:2024-02-01 14:29
  孕酮(progesterone,PROG)是體內(nèi)一種經(jīng)典的類固醇激素,不僅存在于生殖系統(tǒng)中,而且神經(jīng)細(xì)胞也可以由膽固醇或其前體在相應(yīng)酶的作用下自行原位合成,稱為神經(jīng)甾體(neurosteroid)。作為傳統(tǒng)激素,孕酮主要控制內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和生殖功能,而作為神經(jīng)甾體主要影響神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育、成熟衰老以及穩(wěn)定突觸等生理過程。大量研究證實(shí),孕酮對(duì)不同類型的神經(jīng)損傷,例如創(chuàng)傷性腦損傷、脊髓損傷、缺血性腦卒中、海馬神經(jīng)元興奮性毒性損傷和神經(jīng)退行性疾病等均具有神經(jīng)保護(hù)作用。孕酮通過多種途徑在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用,包括保護(hù)血腦屏障,減少腦水腫,減少炎癥級(jí)聯(lián),減少細(xì)胞壞死和凋亡等。目前研究認(rèn)為多種受體或相關(guān)蛋白參與了孕酮作用的發(fā)生,包括經(jīng)典孕酮核受體(n PR)、孕酮受體膜組分1(progesterone receptor membrane component 1,PGRMC1)、孕酮膜受體(m PR)、γ-氨基丁酸A型受體(GABAA)等,其中PGRMC1是人類發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)潛在的孕酮膜受體。研究發(fā)現(xiàn),PGRMC1與孕酮的神經(jīng)保護(hù)作用存在密切關(guān)系。PGRMC1具...

【文章頁(yè)數(shù)】:116 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫
引言
第一部分 PGRMC1 在孕酮對(duì)抗Aβ25-35所致神經(jīng)元損傷中的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 PGRMC1對(duì)孕酮干預(yù)下Aβ25-35所致?lián)p傷神經(jīng)元蛋白質(zhì)組的影響
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第三部分 PGRMC1在Ras信號(hào)通路介導(dǎo)孕酮對(duì)抗Aβ25-35所致神經(jīng)元損傷中的作用
    前言
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述 蛋白質(zhì)組學(xué)在神經(jīng)科學(xué)中的研究概述
    參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào):3892275

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