研究目的:腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的過程,不同信號(hào)通路和多種調(diào)控分子在其中交互影響,彼此發(fā)揮不可替代的作用。這種生物學(xué)行為的發(fā)生是由腫瘤細(xì)胞形態(tài)伴隨分子特性向間充質(zhì)表型轉(zhuǎn)化所導(dǎo)致的,在細(xì)胞獲得了間充質(zhì)特性后會(huì)更容易遷移和侵襲至其他身體部位,此過程稱為上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelia-Mesenchymal Transition)過程,簡(jiǎn)稱EMT。而當(dāng)腫瘤細(xì)胞抵達(dá)所種植部位開始增殖逐漸形成第二病灶時(shí),細(xì)胞又會(huì)從轉(zhuǎn)移性強(qiáng)的間充質(zhì)特性重新恢復(fù)成上皮特性,此時(shí)稱簡(jiǎn)直上皮轉(zhuǎn)化(Mesenchymal-epithelial Transition,MET)。SND1蛋白作為一種多功能蛋白在細(xì)胞內(nèi)廣泛表達(dá),現(xiàn)已證實(shí)可作為一種癌癥相關(guān)分子參與多種實(shí)體腫瘤的發(fā)生,同時(shí)對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移起到促進(jìn)作用。本實(shí)驗(yàn)室前期結(jié)果顯示,在乳腺癌細(xì)胞中SND1蛋白與TGFβ信號(hào)通路相互作用共同促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生;而在卵巢組織切片中我們發(fā)現(xiàn)與卵巢囊腺瘤樣本相比,SND1蛋白的表達(dá)在上皮型卵巢癌中呈現(xiàn)強(qiáng)陽性,同時(shí)在交界型樣本中部分表達(dá);而在良性囊腺瘤樣本中具有侵襲趨勢(shì)部位的細(xì)胞其SND1的表達(dá)明顯高于鄰近正常部位,同時(shí)在交界性樣本...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、SND1 促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞SKOV3 發(fā)生EMT過程
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 質(zhì)粒與細(xì)胞
        1.1.2 主要試劑、溶液與緩沖液
        1.1.3 主要設(shè)備與機(jī)器
        1.1.4 實(shí)驗(yàn)方法和流程
        1.1.5 引物序列
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 穩(wěn)定敲低SND1 蛋白的SKOV3 細(xì)胞株的建立
        1.2.2 SND1 蛋白促進(jìn)SKOV3 細(xì)胞在體外的侵襲遷移能力
        1.2.3 SND1 蛋白促進(jìn)SKOV3 細(xì)胞在小鼠腹腔內(nèi)的播散與生長(zhǎng)
        1.2.4 敲低SND1 蛋白使SKOV3 細(xì)胞向上皮型轉(zhuǎn)化
        1.2.5 SND1 蛋白的重新表達(dá)使SKOV3 細(xì)胞恢復(fù)間質(zhì)表型
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、SND1 通過調(diào)控SLUG表達(dá)促進(jìn)SKOV3 細(xì)胞EMT的發(fā)生
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 質(zhì)粒與細(xì)胞
        2.1.2 主要試劑、溶液與緩沖液
        2.1.3 主要設(shè)備與儀器
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)流程與方法
        2.1.5 引物序列
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 SLUG基因的表達(dá)受SND1 蛋白轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控
        2.2.2 SLUG促進(jìn)SKOV3 細(xì)胞發(fā)生EMT
        2.2.3 SND1 蛋白通過調(diào)控SLUG表達(dá)促進(jìn)SKOV3 細(xì)胞EMT的發(fā)生
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、SND1 蛋白招募組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶參與激活SLUG基因轉(zhuǎn)錄
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 質(zhì)粒與細(xì)胞
        3.1.2 主要試劑、溶液與緩沖液
        3.1.3 主要設(shè)備與機(jī)器
        3.1.4 實(shí)驗(yàn)流程與方法
        3.1.5 引物設(shè)計(jì)
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SND1 參與激活SLUG基因的轉(zhuǎn)錄
        3.2.2 SND1 通過招募組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶激活SLUG基因轉(zhuǎn)錄
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程(EMT)的調(diào)控機(jī)制
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3885107