研究目的:腫瘤的轉(zhuǎn)移是一個錯綜復雜的過程,不同信號通路和多種調(diào)控分子在其中交互影響,彼此發(fā)揮不可替代的作用。這種生物學行為的發(fā)生是由腫瘤細胞形態(tài)伴隨分子特性向間充質(zhì)表型轉(zhuǎn)化所導致的,在細胞獲得了間充質(zhì)特性后會更容易遷移和侵襲至其他身體部位,此過程稱為上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(Epithelia-Mesenchymal Transition)過程,簡稱EMT。而當腫瘤細胞抵達所種植部位開始增殖逐漸形成第二病灶時,細胞又會從轉(zhuǎn)移性強的間充質(zhì)特性重新恢復成上皮特性,此時稱簡直上皮轉(zhuǎn)化(Mesenchymal-epithelial Transition,MET)。SND1蛋白作為一種多功能蛋白在細胞內(nèi)廣泛表達,現(xiàn)已證實可作為一種癌癥相關(guān)分子參與多種實體腫瘤的發(fā)生,同時對腫瘤轉(zhuǎn)移起到促進作用。本實驗室前期結(jié)果顯示,在乳腺癌細胞中SND1蛋白與TGFβ信號通路相互作用共同促進腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生;而在卵巢組織切片中我們發(fā)現(xiàn)與卵巢囊腺瘤樣本相比,SND1蛋白的表達在上皮型卵巢癌中呈現(xiàn)強陽性,同時在交界型樣本中部分表達;而在良性囊腺瘤樣本中具有侵襲趨勢部位的細胞其SND1的表達明顯高于鄰近正常部位,同時在交界性樣本...

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、SND1 促進卵巢癌細胞SKOV3 發(fā)生EMT過程
    1.1 對象和方法
        1.1.1 質(zhì)粒與細胞
        1.1.2 主要試劑、溶液與緩沖液
        1.1.3 主要設(shè)備與機器
        1.1.4 實驗方法和流程
        1.1.5 引物序列
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 穩(wěn)定敲低SND1 蛋白的SKOV3 細胞株的建立
        1.2.2 SND1 蛋白促進SKOV3 細胞在體外的侵襲遷移能力
        1.2.3 SND1 蛋白促進SKOV3 細胞在小鼠腹腔內(nèi)的播散與生長
        1.2.4 敲低SND1 蛋白使SKOV3 細胞向上皮型轉(zhuǎn)化
        1.2.5 SND1 蛋白的重新表達使SKOV3 細胞恢復間質(zhì)表型
    1.3 討論
    1.4 小結(jié)
二、SND1 通過調(diào)控SLUG表達促進SKOV3 細胞EMT的發(fā)生
    2.1 對象和方法
        2.1.1 質(zhì)粒與細胞
        2.1.2 主要試劑、溶液與緩沖液
        2.1.3 主要設(shè)備與儀器
        2.1.4 實驗流程與方法
        2.1.5 引物序列
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 SLUG基因的表達受SND1 蛋白轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控
        2.2.2 SLUG促進SKOV3 細胞發(fā)生EMT
        2.2.3 SND1 蛋白通過調(diào)控SLUG表達促進SKOV3 細胞EMT的發(fā)生
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、SND1 蛋白招募組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶參與激活SLUG基因轉(zhuǎn)錄
    3.1 對象和方法
        3.1.1 質(zhì)粒與細胞
        3.1.2 主要試劑、溶液與緩沖液
        3.1.3 主要設(shè)備與機器
        3.1.4 實驗流程與方法
        3.1.5 引物設(shè)計
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 SND1 參與激活SLUG基因的轉(zhuǎn)錄
        3.2.2 SND1 通過招募組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶激活SLUG基因轉(zhuǎn)錄
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 上皮向間充質(zhì)轉(zhuǎn)化過程(EMT)的調(diào)控機制
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號：3885107