組蛋白甲基化修飾和mRNA甲基化修飾是表觀遺傳中兩種非常重要的組成成分,組蛋白甲基化修飾參與調(diào)控靶基因的轉(zhuǎn)錄,mRNA甲基化修飾參與調(diào)控靶mRNA的加工、成熟、翻譯過程以及穩(wěn)定性,兩者共同調(diào)控細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的表達(dá)水平。其中,組蛋白賴氨酸甲基化修飾和mRNA的m⁶A修飾在現(xiàn)階段研究較為深入。正常生理狀態(tài)下,這兩種甲基化修飾在各自的甲基轉(zhuǎn)移酶(“writer”)、去甲基化酶(“eraser”)和效應(yīng)蛋白(“reader”)嚴(yán)格、精密地調(diào)控下參與胚胎發(fā)育、細(xì)胞分化、DNA損傷修復(fù)、X染色體失活、神經(jīng)元發(fā)育等眾多重要的生命過程。當(dāng)某一調(diào)控蛋白的表達(dá)和/或功能異常時,原有的穩(wěn)態(tài)被破壞,異常的調(diào)控狀態(tài)與包括多種惡性腫瘤在內(nèi)的各種疾病的病程發(fā)展緊密相關(guān)。通常情況下,這些失控的調(diào)控因子在腫瘤細(xì)胞中異常過表達(dá)。其中,DOT1L(Disruptor of Telomeric Silencing 1-Like)是唯一不含SET結(jié)構(gòu)域的組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶;YTHDF1(YTH Domain-Containing family protein 1)和YTHDF2是最早被發(fā)現(xiàn)和研究的mRN...

【文章頁數(shù)】：192 頁

【學(xué)位級別】：博士

本文編號：3882364