茵陳蒿湯出自東漢張仲景的《傷寒論》,由茵陳、梔子、大黃三味中藥組成,主治濕熱黃疸,是中醫(yī)臨床上保肝利膽的常用方劑。祛濕化瘀方是上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院的臨床驗方,主治非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),由茵陳、梔子、虎杖、田基黃、姜黃五味中藥組成。兩個復方的藥效已在動物實驗和臨床應用中得到了驗證,但由于藥效成分不明確,使得復方的作用機制研究無法深入,也難以建立科學合理的質(zhì)控方法和質(zhì)量標準。本文采用體內(nèi)外結(jié)合的中藥及復方藥效物質(zhì)研究策略,在對復方提取物及大鼠口服提取物后體內(nèi)(門靜脈血、肝臟及外周血等)原型成分和代謝產(chǎn)物進行系統(tǒng)的定性定量分析及體內(nèi)過程研究(包括體內(nèi)代謝、藥代動力學、靶組織分布等)基礎上,鎖定了在體內(nèi)達到一定暴露量的主要原型成分及代謝產(chǎn)物,并通過細胞和動物模型進行活性篩選和藥效驗證,初步闡明了復方的主要藥效成分群。同時,利用網(wǎng)絡藥理學手段對茵陳蒿湯和祛濕化瘀方中可進入體內(nèi)的成分進行作用靶點和通路分析,初步建立起復方入體成分-靶點-疾病的作用網(wǎng)絡,為深入研究兩個方劑的作用機制提供線索。主要研究結(jié)果如下:1.茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的代謝研究采用HPLC-Q-TOF-M...

【文章頁數(shù)】：179 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
第1章 緒論
    1.1 中藥復方藥效物質(zhì)研究思路與方法
        1.1.1 中藥復方有效成分的篩選方法
        1.1.2 中藥復方有效成分的藥效驗證
        1.1.3 網(wǎng)絡藥理學在中藥復方藥效物質(zhì)研究中的應用
    1.2 茵陳蒿湯化學成分研究進展
    1.3 祛濕化瘀方化學成分研究進展
    1.4 本文立題依據(jù)及研究目標
第2章 茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的代謝研究
    2.1 前言
    2.2 實驗過程
        2.2.1 藥材與試劑
        2.2.2 儀器與分析條件
        2.2.3 茵陳蒿湯提取物制備
        2.2.4 動物實驗
        2.2.5 樣品處理
        2.2.6 數(shù)據(jù)處理
    2.3 實驗結(jié)果
        2.3.1 四氯化碳誘導大鼠肝損傷模型建立
        2.3.2 正常大鼠和肝損傷大鼠口服茵陳蒿湯后體內(nèi)原型成分及代謝產(chǎn)物鑒定
    2.4 小結(jié)與討論
第3章 茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的藥代動力學及主要成分的肝保護活性研究
    3.1 前言
    3.2 茵陳蒿湯在正常大鼠和肝損傷大鼠中的藥代動力學研究
        3.2.1 實驗過程
        3.2.2 實驗結(jié)果
    3.3 茵陳蒿湯主要成分的肝保護活性研究
        3.3.1 實驗過程
        3.3.2 實驗結(jié)果
    3.4 小結(jié)與討論
第4章 基于網(wǎng)絡藥理學探討茵陳蒿湯的肝保護作用機制
    4.1 前言
    4.2 實驗過程
        4.2.1 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的作用靶點分析
        4.2.2 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷作用靶點的互作網(wǎng)絡分析
        4.2.3 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的信號通路預測
    4.3 實驗結(jié)果
        4.3.1 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的作用靶點和蛋白互作網(wǎng)絡
        4.3.2 茵陳蒿湯潛在活性成分抗肝損傷的通路分析
    4.4 小結(jié)與討論
第5章 祛濕化瘀方主要成分及大鼠體內(nèi)外代謝研究
    5.1 前言
    5.2 實驗過程
        5.2.1 藥材與試劑
        5.2.2 儀器與分析條件
        5.2.3 祛濕化瘀方提取物的制備
        5.2.4 動物實驗
        5.2.5 體外腸道菌代謝實驗
        5.2.6 樣品處理
    5.3 實驗結(jié)果
        5.3.1 祛濕化瘀方提取物成分分析
        5.3.2 祛濕化瘀方提取物在大鼠體內(nèi)的代謝分析
        5.3.3 祛濕化瘀方提取物在體外大鼠腸道菌孵育系統(tǒng)中的代謝分析
    5.4 小結(jié)與討論
第6章 祛濕化瘀方在C57小鼠中單次和連續(xù)多次給藥的藥代動力學及主要成分抗NAFLD活性研究
    6.1 前言
    6.2 祛濕化瘀方在C57 小鼠中單次和連續(xù)多次給藥的藥代動力學研究
        6.2.1 實驗過程
        6.2.2 實驗結(jié)果
    6.3 祛濕化瘀方主要成分的抗NAFLD活性研究
        6.3.1 實驗過程
        6.3.2 實驗結(jié)果
    6.4 小結(jié)與討論
第7章 基于網(wǎng)絡藥理學探討祛濕化瘀方治療NAFLD的作用機制
    7.1 前言
    7.2 實驗過程
    7.3 實驗結(jié)果
        7.3.1 祛濕化瘀方入體成分治療NAFLD的作用靶點
        7.3.2 祛濕化瘀方治療NAFLD的通路分析
    7.4 小結(jié)與討論
全文創(chuàng)新點與展望
參考文獻
附錄
致謝
作者簡歷及攻讀學位期間發(fā)表的學術論文與研究成果



本文編號：3822048