發(fā)布時間：2023-04-20 01:21

　　研究背景:外泌體是一種具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)的微小囊泡,直徑在30-150nm之間,大多數(shù)活細(xì)胞均能分泌外泌體。外泌體中攜帶有多種蛋白質(zhì)、mRNA等分子,在細(xì)胞間通訊中發(fā)揮了重要作用,影響細(xì)胞功能并與多種疾病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。腫瘤細(xì)胞分泌的外泌體(TEX)中存在腫瘤相關(guān)抗原,可以被抗原呈遞細(xì)胞攝取并呈遞,誘導(dǎo)出腫瘤特異性T細(xì)胞。在此基礎(chǔ)上可以對外泌體進(jìn)行工程化改造,進(jìn)一步增強其刺激宿主免疫功能的效果。α-gal表位在非靈長類哺乳動物的細(xì)胞中廣泛存在,人體中不存在α-gal表位但血清中存在anti-gal抗體�？贵w與α-gal表位特異性結(jié)合后,可以誘導(dǎo)出免疫反應(yīng)。α-gal表位強大的免疫原性為結(jié)直腸癌的免疫治療提供了新的思路。結(jié)直腸癌患者體內(nèi)的免疫細(xì)胞功能受到抑制,不能產(chǎn)生足夠的抗腫瘤免疫應(yīng)答。這也是許多免疫治療臨床試驗效果不理想的原因。過繼免疫細(xì)胞治療可以解決這一問題。研究目的:通過慢病毒載體在親代腫瘤細(xì)胞中表達(dá)α-gal表位,分離存在α-gal表位的腫瘤細(xì)胞外泌體,與DC-CTL過繼細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)相結(jié)合,探索使用α-gal工程化腫瘤細(xì)胞外泌體誘導(dǎo)出抗瘤活性更強的腫瘤特異性T細(xì)胞治療結(jié)直腸癌的...

【文章頁數(shù)】：94 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
第一章 α-gal工程化腫瘤細(xì)胞外泌體的制備、提取及鑒定
    第一節(jié) 儀器與試劑
    第二節(jié) 實驗方法
    第三節(jié) 實驗結(jié)果
    第四節(jié) 討論
    第五節(jié) 結(jié)論
第二章 α-gal工程化腫瘤細(xì)胞外泌體誘導(dǎo)免疫細(xì)胞特征及功能
    第一節(jié) 試劑材料
    第二節(jié) 實驗方法
    第三節(jié) 實驗結(jié)果
    第四節(jié) 討論
    第五節(jié) 結(jié)論
第三章 α-gal工程化腫瘤細(xì)胞外泌體誘導(dǎo)CTL細(xì)胞抗腫瘤活性的實驗研究
    第一節(jié) 試劑材料
    第二節(jié) 實驗方法
    第三節(jié) 實驗結(jié)果
    第四節(jié) 討論
    第五節(jié) 結(jié)論
總結(jié)與展望
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表文章情況
致謝



本文編號：3794598