研究目的原發(fā)性肝癌是受到全球關(guān)注的重大癌癥之一,我國是一個肝癌大國,肝癌的發(fā)病率在各類腫瘤中排第4位(每年466,100新發(fā)病例),死亡率位列第3位(每年422,100死亡病例),新發(fā)病例和死亡病例數(shù)量均占全球總數(shù)的一半以上,是一個肝癌大國肝癌不僅在癌癥中致死率較高,還給社會家庭和個人帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。Sorafenib是中晚期肝癌患者的臨床一線用藥,但卻容易出現(xiàn)耐藥,獲得性耐藥通常在6個月內(nèi)發(fā)生。本課題組在此前的研究過程中發(fā)現(xiàn)蟾毒靈(Bufalin)和蜂毒素(Melittin)均具有非常強(qiáng)的抗肝癌作用,且兩者的作用機(jī)制不同;兩者的聯(lián)合應(yīng)用有望發(fā)揮抗肝癌協(xié)同作用,特別是有望發(fā)揮抑制肝癌Sorafenib耐藥的協(xié)同作用。然而,蟾毒靈和蜂毒素的聯(lián)合使用必須克服兩個關(guān)鍵問題:(1)蜂毒素具有強(qiáng)烈的溶血副作用;(2)蟾毒靈的水溶性較低。有鑒于此,我們選擇了復(fù)方免疫脂質(zhì)體技術(shù),在實現(xiàn)蜂毒素和蟾毒靈的共負(fù)載的同時,進(jìn)一步實現(xiàn)肝癌細(xì)胞的靶向性,發(fā)揮其抑制肝癌Sorafenib耐藥的協(xié)同作用。研究方法1.我們參照劉棟博士建Sorafenib獲得性耐藥細(xì)胞株的構(gòu)建方法,構(gòu)建了Sorafenib耐藥的S...

【文章頁數(shù)】：191 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
縮略詞表
前言
第一章 蜂毒素和蟾毒靈抑制肝癌Sorafenib耐藥協(xié)同作用及其機(jī)制的初步研究
    第一節(jié) Sorafenib獲得性耐藥人肝癌細(xì)胞株的構(gòu)建
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果單因素方差
        四、分析與討論
    第二節(jié) 蜂毒素和蟾毒靈抑制肝癌Sorafenib耐藥協(xié)同作用研究
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
    第三節(jié) 基于轉(zhuǎn)錄組的蜂毒素和蟾毒靈的抑制肝癌Sorafenib耐藥協(xié)同作用的機(jī)制初步研究
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
第二章 復(fù)方免疫脂質(zhì)體的處方前研究
    第一節(jié) HPLC同時檢測蜂毒素和蟾毒靈的方法學(xué)考察
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
    第二節(jié) 復(fù)方免疫脂質(zhì)體的處方成分性質(zhì)研究
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
    第三節(jié) 復(fù)方免疫脂質(zhì)體所連接抗體的選擇
        一、實驗方法
        二、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
第三章 復(fù)方免疫脂質(zhì)體的制備、理化性質(zhì)和穩(wěn)定性評價
    第一節(jié) 復(fù)方免疫脂質(zhì)體的處方和制備工藝優(yōu)化
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
    第二節(jié) 復(fù)方免疫脂質(zhì)體的理化性質(zhì)和穩(wěn)定性評價
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
第四章 復(fù)方免疫脂質(zhì)體抑制肝癌Sorafenib耐藥協(xié)同作用及機(jī)制研究
    第一節(jié) 復(fù)方免疫脂質(zhì)體對Sorafenib耐藥肝癌細(xì)胞株的作用及機(jī)制
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
    第二節(jié) 復(fù)方免疫脂質(zhì)體對Sorafenib耐藥人肝癌細(xì)胞移植瘤的作用及機(jī)制
        一、實驗材料
        二、實驗方法
        三、實驗結(jié)果
        四、分析與討論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
綜述 脂質(zhì)體靶向分布的影響因素
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表論文和參加科研工作情況
致謝



本文編號：3792086