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氯沙坦對主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的作用及其機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2023-03-31 23:04
  主動脈夾層,發(fā)病兇險(xiǎn)。在此過程中血液通過主動脈內(nèi)膜非正常的破口進(jìn)入主動脈血管壁中層,造成中膜分離,并且沿著主動脈長軸方向兩端擴(kuò)展,形成在主動脈壁真假兩個(gè)腔的分離狀態(tài),由此可能引起血管破裂或嚴(yán)重臟器缺血及血流動力學(xué)障礙,造成極高的病死率。主動脈夾層根據(jù)其是否由馬凡氏綜合征引起,分為馬凡氏綜合征相關(guān)的夾層和非馬凡氏綜合征的夾層。非馬凡氏綜合征引起主動脈夾層,其確切病因尚不清楚。另一方面,在主動脈夾層的內(nèi)科藥物治療中,控制血壓是基礎(chǔ)。以氯沙坦為代表的ARB類藥物是主要的降壓藥物種類之一,但對非馬凡氏綜合征主動脈夾層患者的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后影響如何?在降壓之外,是否還有其他作用?其具體的機(jī)制通路何在?這些問題均有待進(jìn)一步探索。對此,本研究提出ARB類藥物氯沙坦可能通過抑制TGF-?通路激活,降低miRNA-145表達(dá)水平,抑制血管重構(gòu),從而阻止主動脈夾層的發(fā)生發(fā)展;而miRNA-145可能通過調(diào)控VSMC增殖、遷移和凋亡影響血管穩(wěn)態(tài)和主動脈結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性,從而參與主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的科學(xué)假說,并擬分別在回顧性和前瞻性研究層面、動物模型層面,臨床標(biāo)本層面、細(xì)胞層面進(jìn)行驗(yàn)證,從而證實(shí)和回答上述科學(xué)假說。第一...

【文章頁數(shù)】:131 頁

【學(xué)位級別】:博士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
主要縮略語中英文索引
前言
第一部分 ARB對非馬凡氏綜合征主動脈夾層患者預(yù)后的影響
    1.1 研究背景
    1.2 研究目的
    1.3 研究方法
    1.4 研究結(jié)果
    1.5 討論
    1.6 小結(jié)
第二部分 氯沙坦對非馬凡氏綜合征主動脈夾層患者預(yù)后的影響
    2.1 研究背景
    2.2 研究目的
    2.3 研究方法
    2.4 研究結(jié)果
    2.5 討論
    2.6 小結(jié)
第三部分 氯沙坦對SD大鼠主動脈夾層發(fā)生發(fā)展的作用研究
    3.1 研究背景
    3.2 研究目的
    3.3 研究方法
    3.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
    3.6 小結(jié)
第四部分 miR-145 在主動脈夾層患者的表達(dá)和對VSMC增殖、遷移、凋亡的影響及其調(diào)控機(jī)制研究
    4.1 研究背景
    4.2 研究目的
    4.3 研究方法
    4.4 結(jié)果
    4.5 討論
    4.6 小結(jié)
全文總結(jié)
創(chuàng)新及不足之處
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的科研成果
致謝



本文編號:3775964

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