慢性腦缺血(chronic cerebral hypoperfusion,CCH)是一種臨床常見的腦缺血損傷,是血管性癡呆、阿爾茨海默癥和Binswanger病等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病或精神疾病發(fā)生發(fā)展過程中的病理因素。研究表明,長(zhǎng)期腦血流灌注不足導(dǎo)致能量代謝障礙、氧化應(yīng)激產(chǎn)生及炎性因子釋放,神經(jīng)細(xì)胞凋亡,進(jìn)而造成了認(rèn)知功能受損。研究表明,慢性腦缺血后,抑制氧化應(yīng)激,促進(jìn)血管新生,建立有效的側(cè)支循環(huán)是改善全腦及局部腦組織低灌注,減輕神經(jīng)功能損傷的有效方法。白藜蘆醇是一類植物抗毒素,屬于天然的多酚類,具有抗炎、抗氧化、抗糖尿病和心肌保護(hù)等一系列的保護(hù)作用。研究表明,白藜蘆醇通過減輕氧化應(yīng)激來保護(hù)氧化損傷的大腦神經(jīng),并對(duì)阿爾茨海默癥小鼠的認(rèn)知功能有一定的改善作用,但其是否對(duì)慢性腦缺血性認(rèn)知功能損傷有所改善仍不明確。本研究擬建立CCH大鼠模型,給予白藜蘆醇治療,探索白藜蘆醇對(duì)CCH大鼠認(rèn)知功能的改善作用,分別從自噬流和血管再生兩個(gè)層面探討其作用機(jī)制。1.白藜蘆醇改善慢性腦缺血性認(rèn)知功能障礙目的:探討白藜蘆醇對(duì)慢性腦缺血認(rèn)知功能障礙的保護(hù)作用。方法:SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(Sham組)、慢性腦低灌...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞
前言
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.慢性腦缺血性致認(rèn)知功能障礙的研究進(jìn)展
        1.1 病因
        1.2 發(fā)病機(jī)制
        1.3 治療
    2.自噬在慢性腦缺血中的分子機(jī)制研究進(jìn)展
        2.1 自噬的分子機(jī)制
        2.2 慢性腦低灌注(CCH)中自噬水平升高
        2.3 自噬在慢性腦缺血中的作用機(jī)制
第2章 白藜蘆醇改善慢性腦缺血性認(rèn)知功能障礙
    2.1 材料和方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 白藜蘆醇降低CCH大鼠神經(jīng)功能評(píng)分
        2.2.2 白藜蘆醇改善CCH大鼠學(xué)習(xí)記憶力變化
        2.2.3 白藜蘆醇改善CCH大鼠腦損傷
        2.2.4 白藜蘆醇改善CCH大鼠腦損傷
        2.2.5 白藜蘆醇減輕CCH大鼠氧化應(yīng)激損傷
        2.2.6 白藜蘆醇抑制CCH大鼠神經(jīng)元細(xì)胞凋亡
        2.2.7 白藜蘆醇促進(jìn)CCH大鼠神經(jīng)元存活及血管新生
    2.3 討論
        2.3.1 白藜蘆醇能夠改善CCH大鼠神經(jīng)受損及認(rèn)知功能
        2.3.2 白藜蘆醇對(duì)CCH大鼠額葉及海馬區(qū)病理變化
        2.3.3 白藜蘆醇對(duì)MAP2 表達(dá)影響
        2.3.4 白藜蘆醇能夠抑制CCH大鼠神經(jīng)元凋亡
    2.4 小結(jié)
第3章 白藜蘆醇通過PI3K/AKT/mTOR通路抑制自噬改善慢性腦缺血認(rèn)知功能障礙
    3.1 材料和方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 白藜蘆醇抑制CCH大鼠凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)
        3.2.2 白藜蘆醇抑制CCH大鼠過度自噬
        3.2.3 白藜蘆醇激活CCH大鼠PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路
        3.2.4 PI3K抑制劑拮抗白藜蘆醇改善CCH大鼠認(rèn)知功能障礙
    3.3 討論
        3.3.1 白藜蘆醇能夠抑制CCH大鼠過度自噬
        3.3.2 白藜蘆醇通過PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路抑制自噬流
    3.4 小結(jié)
第4章 白藜蘆醇激活Slit2/Robo4 通路改善血管再生功能緩解慢性腦缺血性認(rèn)知功能障礙
    4.1 材料和方法
        4.1.1 材料
        4.1.2 方法
        4.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    4.2 結(jié)果
        4.2.1 白藜蘆醇激活CCH大鼠Slit/Robo信號(hào)通路
        4.2.2 白藜蘆醇通過Slit/Robo信號(hào)通路調(diào)控MAP2 表達(dá)
        4.2.3 白藜蘆醇改善CCH大鼠血管內(nèi)皮功能
        4.2.4 白藜蘆醇通過Slit/Robo信號(hào)通路改善CCH大鼠認(rèn)知功能
    4.3 討論
        4.3.1 白藜蘆醇對(duì)CCH大鼠MAPs表達(dá)的影響
        4.3.2 白藜蘆醇改善CCH大鼠血管內(nèi)皮功能
        4.3.3 Slit/Robo通路對(duì)CCH大鼠的調(diào)控作用
    4.4 小結(jié)
第5章 結(jié)論
創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
攻讀博士期間發(fā)表論文及其他成果
致謝



本文編號(hào)：3760025