發(fā)布時間：2023-03-05 20:48

　　研究背景及目的 胃癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一,亦是全球第二大死亡原因。在中國其發(fā)病率在男性中僅次于肺癌。據(jù)報道,新發(fā)胃癌約一半發(fā)生于東亞國家,而其死亡率也高于其他國家,我國也是胃癌高發(fā)地之一。目前我國胃癌的早期診斷率仍較低。MicroRNA是一類非編碼單鏈核糖核酸,主要通過反饋性影響mRNA的穩(wěn)定性和翻譯,參與多細(xì)胞生物中基因表達(dá)的轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)。其在細(xì)胞內(nèi)具有重要的調(diào)節(jié)功能。隨著miRNA研究的深入,其在各種腫瘤中的功能及調(diào)控機(jī)制不斷被揭示。本研究通過miRNA表達(dá)譜芯片高通量檢測分析胃癌組織與癌旁組織中miRNA的表達(dá)差異,并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)對胃癌發(fā)生發(fā)展起重要調(diào)控作用的miRNA,為胃癌的早期診斷及預(yù)后預(yù)測提供新的切入點(diǎn)及理論支持。方法 1.利用miRNA表達(dá)譜芯片高通量檢測6對胃癌及癌旁非腫瘤胃粘膜上皮組織中miRNA表達(dá)情況,并由此篩選出差異表達(dá)miRNA。2.通過臨床信息和病理資料,統(tǒng)計分析差異表達(dá)hsa-miR-1275表達(dá)量與胃癌臨床特點(diǎn)及預(yù)后的相關(guān)性。3.采用體外細(xì)胞學(xué)實(shí)驗探究hsa-miR-1275對胃癌細(xì)胞系的增殖成瘤、侵襲遷移等能力的影響。4.結(jié)合生物信息學(xué)及分子生物...

【文章頁數(shù)】：81 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
緒論
第一部分:胃癌中差異表達(dá)miRNA的篩選及驗證
    1.引言
    2.材料與方法
        2.1 實(shí)驗材料
        2.2 實(shí)驗方法
    3.實(shí)驗結(jié)果
        3.1 胃癌與癌旁組織中差異表達(dá)miRNA篩選
        3.2 hsa-miR-1275 在胃癌組織中的表達(dá)情況
        3.3 hsa-miR-1275 表達(dá)情況與胃癌患者病理及臨床因素的相關(guān)性
    4.討論
    5.小結(jié)
第二部分:miR-1275 在胃癌細(xì)胞中的作用研究
    1.引言
    2.材料與方法
        2.1 實(shí)驗材料
        2.2 實(shí)驗方法
    3.實(shí)驗結(jié)果
        3.1 hsa-miR-1275 抑制胃癌細(xì)胞體外增殖能力
        3.2 hsa-miR-1275 抑制胃癌細(xì)胞體外侵襲遷移能力
        3.3 hsa-miR-1275 抑制胃癌細(xì)胞體內(nèi)成瘤、轉(zhuǎn)移能力
        3.4 hsa-miR-1275 抑制胃癌細(xì)胞侵襲遷移的機(jī)制探究
    4.討論
    5.小結(jié)
第三部分:miR-1275 下游靶基因篩查及驗證
    1.引言
    2.材料與方法
        2.1 實(shí)驗材料
        2.2 實(shí)驗方法
    3.實(shí)驗結(jié)果
        3.1 hsa-miR-1275 下游靶基因預(yù)測
        3.2 hsa-miR-1275 直接抑制SPOCK1 表達(dá)
        3.3 hsa-miR-1275 通過抑制SPOCK1 表達(dá)發(fā)揮功能
    4.討論
    5.小結(jié)
第四部分:hsa-miR-1275/SPOCK1/EMT調(diào)控關(guān)系在胃癌組織中的驗證
    1.引言
    2.材料與方法
        2.1 實(shí)驗材料
        2.2 實(shí)驗方法
    3.實(shí)驗結(jié)果
        3.1 SPOCK1 mRNA水平在胃癌中的表達(dá)情況
        3.2 miR-1275/SPOCK1/EMT調(diào)控關(guān)系在胃癌組織中的關(guān)系
    4.討論
    5.小結(jié)
全文小結(jié)及展望
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文



本文編號：3756890