1.研究背景及目的多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis,MS)是一種以髓鞘脫失和神經(jīng)元變性為特點(diǎn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)自身免疫炎癥性疾病。實驗性自身免疫性腦脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis,EAE)是一種以CNS內(nèi)小血管周邊大量單個核細(xì)胞彌漫浸潤及脫髓鞘為特點(diǎn)的MS動物實驗?zāi)Ｐ汀S的致病因素多樣,疾病進(jìn)展的驅(qū)動機(jī)制復(fù)雜。近年來對中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫微環(huán)境的研究結(jié)果表明,小膠質(zhì)細(xì)胞在MS的疾病誘發(fā)和進(jìn)展中起重要作用[1]。因此,聚焦中樞神經(jīng)系統(tǒng)小膠質(zhì)細(xì)胞的調(diào)控,改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫微環(huán)境的屬性和狀態(tài),對于包括MS在內(nèi)的多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療具有核心且共通性的研究價值。目前,MS的臨床治療處于“能緩不能治,治標(biāo)不治本”的狀態(tài),在MS“高發(fā)與難治”的強(qiáng)烈對比下,MS的疾病機(jī)理認(rèn)識與治療手段拓展成為現(xiàn)代免疫學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)與新藥研發(fā)的共同關(guān)注熱點(diǎn)與應(yīng)用焦點(diǎn),具有明確的科學(xué)創(chuàng)新意義與實踐應(yīng)用價值。倍半萜類化合物雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)分子式為:...

【文章頁數(shù)】：149 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表(Abbreviation)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
前言
第一章 DHA治療EAE模型小鼠的藥效學(xué)研究
    第一節(jié) DHA在EAE模型中具有機(jī)能改善和神經(jīng)保護(hù)的作用
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
    第二節(jié) DHA對EAE小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥進(jìn)展的影響及藥效評價
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
    4. 討論
    5. 結(jié)論
第二章 DHA在EAE模型中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫炎癥反應(yīng)的系統(tǒng)性藥理學(xué)研究
    第一節(jié) 基于10X Genomics技術(shù)對DHA調(diào)控EAE小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)單個核細(xì)胞亞群分析
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
        4. 討論
        5. 結(jié)論
    第二節(jié) 基于免疫共刺激分子探索DHA對“巨噬細(xì)胞-T細(xì)胞”相互作用單元所產(chǎn)生的影響的研究
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
        4. 討論
        5. 結(jié)論
    第三節(jié) DHA能夠通過抑制CCL5來抑制炎癥細(xì)胞趨化募集
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
        4. 討論
        5. 結(jié)論
    第四節(jié) DHA能夠增強(qiáng)小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬能力
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
        4. 討論
        5. 結(jié)論
第三章 聚焦“小膠質(zhì)細(xì)胞功能調(diào)節(jié)”開展DHA抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥的分子機(jī)制研究
    第一節(jié) 基于小膠質(zhì)細(xì)胞的功能體系的DHA靶向AXL的作用機(jī)制研究
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
        4. 討論
        5. 結(jié)論
    第二節(jié) DHA基于AXL調(diào)控自身免疫炎癥的分子通路研究
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
        4. 討論
        5. 結(jié)論
    第三節(jié) DHA對炎癥“促-抑”平衡調(diào)控的病理狀態(tài)特異性研究的初探
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 實驗結(jié)果
        4. 討論
        5. 結(jié)論
結(jié)語與展望
創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
致謝
附錄
查新報告



本文編號：3743268