研究背景隨著生活水平的提高,脂肪類食品大量攝入引起機(jī)體脂質(zhì)代謝異常,血脂水平升高,動脈粥樣硬化的發(fā)病率日益增加。動脈粥樣硬化是缺血性心臟病和腦卒中的主要病因,可引起血管管徑狹窄,組織器官血流灌注不足,嚴(yán)重威脅人類健康。動脈粥樣硬化的特征性病理改變是泡沫細(xì)胞的形成,泡沫細(xì)胞來源于定植在血管壁的巨噬細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞,泡沫細(xì)胞參與了動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的各個時期,因此明確泡沫細(xì)胞的形成機(jī)制對于防治動脈粥樣硬化具有重要意義。先前的研究多集中于巨噬細(xì)胞的泡沫化而關(guān)于平滑肌細(xì)胞的泡沫化研究較少,本課題著重探討平滑肌細(xì)胞泡沫化的防治策略。銀杏葉是一味歷史悠久的中藥,銀杏葉提取物則因其在抗氧化應(yīng)激、抗炎癥反應(yīng)方面的功效而廣泛應(yīng)用于臨床多種心血管疾病的輔助治療。銀杏葉提取物對動脈粥樣硬化的保護(hù)作用在臨床和動物實(shí)驗(yàn)中均有報(bào)道,然而,其作用機(jī)制尚未完全闡明。本課題擬探討銀杏葉提取物對平滑肌細(xì)胞泡沫化的影響及其機(jī)制。研究目的本課題旨在研究銀杏葉提取物對動脈粥樣硬化過程中平滑肌細(xì)胞泡沫化的影響及相關(guān)的分子機(jī)制,為銀杏葉提取物臨床治療動脈粥樣硬化提供實(shí)驗(yàn)證據(jù)。方法與結(jié)果1.銀杏葉提取物濃度依賴性抑制ox-LD...

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
abstract
前言
文獻(xiàn)回顧
    一、動脈粥樣硬化嚴(yán)重威脅心血管系統(tǒng)功能
    二、銀杏葉提取物對心血管系統(tǒng)的保護(hù)性作用
1 材料
    1.1 實(shí)驗(yàn)動物
    1.2 儀器與試劑
2 方法
    2.1 大鼠主動脈平滑肌細(xì)胞原代分離培養(yǎng)
    2.2 原代大鼠主動脈平滑肌細(xì)胞傳代及純化
    2.3 原代大鼠主動脈平滑肌細(xì)胞鑒定
    2.4 油紅O染色檢測ox-LDL誘導(dǎo)主動脈平滑肌細(xì)胞的泡沫化
    2.5 細(xì)胞內(nèi)總膽固醇含量檢測
    2.6 平滑肌細(xì)胞膽固醇攝取能力檢測
    2.7 平滑肌細(xì)胞膽固醇外排能力檢測
    2.8蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)
    2.9 總RNA的提取
    2.10 逆轉(zhuǎn)錄PCR與實(shí)時定量PCR(RT-PCR)
    2.11 免疫熒光
    2.12 細(xì)胞核蛋白提取
    2.13 細(xì)胞轉(zhuǎn)染
    2.14 小鼠動脈粥樣硬化斑塊檢測
    2.15 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理
3 結(jié)果
    3.1 平滑肌細(xì)胞原代分離結(jié)果及鑒定
    3.2 銀杏葉提取物濃度依賴性抑制ox-LDL誘導(dǎo)的平滑肌細(xì)胞泡沫化
    3.3 銀杏葉提取物抑制平滑肌細(xì)胞膽固醇的攝取促進(jìn)膽固醇的外排
    3.4 銀杏葉提取物對平滑肌細(xì)胞膽固醇自身合成的影響
    3.5 銀杏葉提取物對平滑肌細(xì)胞攝取膽固醇途徑的影響
    3.6 銀杏葉提取物對平滑肌細(xì)胞外排膽固醇途徑的影響
    3.7 銀杏葉提取物調(diào)控平滑肌細(xì)胞ABCA1 表達(dá)的分子機(jī)制
    3.8 PAQR3 介導(dǎo)銀杏葉提取物上調(diào)平滑肌細(xì)胞表達(dá)ABCA1
    3.9 PAQR3 介導(dǎo)銀杏葉提取物上調(diào)平滑肌細(xì)胞膽固醇外排及抑制泡沫化
    3.10 銀杏葉提取物減輕高脂飲食誘導(dǎo)的ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化
4 討論
    4.1 銀杏葉提取物抑制平滑肌細(xì)胞泡沫化
    4.2 銀杏葉提取物調(diào)控平滑肌細(xì)胞膽固醇代謝的分子機(jī)制
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
個人簡歷和研究成果
致謝



本文編號：3739542