背景:胰腺導管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）具有極高的侵襲性和轉移能力,易在診斷時已發(fā)生局部浸潤和遠處轉移。上皮間質轉化（epithelial-to-mesenchymal transition,EMT）是上皮細胞喪失極性轉變?yōu)榫哂休^高侵襲、遷移能力的間質細胞的生物學過程,是腫瘤早期轉移的必經階段,為腫瘤細胞的侵襲和轉移提供了分子基礎。然而,EMT介導PDAC轉移的分子機制尚未完全闡明。轉錄因子FOXO3a在多種惡性腫瘤中的表達降低,FOXO3a失活后可誘導腫瘤細胞發(fā)生EMT,并促進腫瘤的侵襲和轉移,這表明FOXO3a可以作為預測和治療腫瘤轉移的潛在生物標志物。作為酪氨酸激酶受體（RTK）信號傳導的調節(jié)因子,Sprouty2（SPRY2）被作為是一種抑癌基因,在腫瘤細胞增殖,凋亡,遷移和侵襲中發(fā)揮關鍵作用。一項關于小鼠內皮細胞的研究證實SPRY2作為FOXO的靶基因,介導內皮細胞形態(tài)改變和血管穩(wěn)態(tài)形成。因此,我們設想SPRY2可介導PDAC中FOXO3a對下游信號通路的調控并參與FOXO3a誘導的EMT及轉移。目的:通過探討PDAC中... 

【文章頁數(shù)】：96 頁

【學位級別】：博士

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主要縮略詞表
中文摘要
Abstract
前言
材料方法
結果
    第一部分 FOXO3a可通過β-catenin/TCF4 通路影響胰腺導管腺癌細胞EMT、遷移及侵襲
        1.1 FOXO3a在人胰腺癌組織中的表達及其與臨床病理特征和預后的關系
        1.2 下調FOXO3a促進胰腺導管腺癌細胞增殖并抑制細胞凋亡
        1.3 下調FOXO3a促進胰腺導管腺癌細胞的遷移和侵襲
        1.4 下調FOXO3a誘導胰腺導管腺癌細胞發(fā)生EMT
        1.5 FOXO3a可通過β-catenin/TCF4 信號通路影響胰腺導管腺癌細胞EMT、遷移及侵襲
        1.6 下調FOXO3a對 BALB/c裸鼠體內胰腺導管腺癌細胞成瘤能力的影響
        1.7 下調FOXO3a對 BALB/c裸鼠體內胰腺導管腺癌細胞肺轉移的影響
    第二部分 SPRY2可通過β-catenin/TCF4信號通路影響胰腺導管腺癌細胞EMT、遷移及侵襲
        2.1 下調SPRY2 促進胰腺導管腺癌細胞的增殖并抑制細胞凋亡
        2.2 下調SPRY2 促進胰腺癌導管腺癌細胞的遷移和侵襲
        2.3 下調SPRY2 誘導胰腺導管腺癌細胞發(fā)生EMT
        2.4 SPRY2 可通過β-catenin/TCF4 信號通路影響胰腺導管腺癌細胞EMT、遷移及侵襲
    第三部分 FOXO3a通過SPRY2 調控β-catenin/TCF4 信號通路誘導胰腺導管腺癌EMT及轉移
        3.1 FOXO3a對胰腺導管腺癌中SPRY2 表達的調控
        3.2 沉默β-catenin逆轉FOXO3a下調誘導的胰腺導管腺癌細胞EMT、遷移及侵襲
        3.3 沉默β-catenin逆轉SPRY2 下調誘導的胰腺導管腺癌細胞EMT、遷移及侵襲
        3.4 沉默SPRY2 逆轉FOXO3a過表達對胰腺導管腺癌細胞EMT、遷移及侵襲的影響
        3.5 FOXO3a增加SPRY2 蛋白穩(wěn)定性
        3.6 SPRY2 減弱β-catenin蛋白穩(wěn)定性
討論
結論
參考文獻
綜述 SPRY2 在腫瘤中的研究進展
    參考文獻
攻讀博士學位期間撰寫和發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]FoxO3a and disease progression[J]. Richard Seonghun Nho,Polla Hergert.  World Journal of Biological Chemistry. 2014(03)
[2]MAPK signal pathways in the regulation of cell proliferation in mammalian cells[J]. WEI ZHANG, Hui Tu LIU The Key Laboratory of Cell Proliferation and Regulation Biology of Ministry of Education, College of Life Sciences, Beijing Normal University, Beijing 100875, China.  Cell Research. 2002(01)



本文編號：3732901