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放化療對食管鱗癌腫瘤微環(huán)境的影響及相關分子機制研究

發(fā)布時間:2023-01-08 14:06
  第一部分目的腫瘤微環(huán)境在腫瘤的起源和發(fā)展中發(fā)揮重要作用。本研究旨在探索放化療對食管鱗癌腫瘤微環(huán)境的影響,并評估腫瘤浸潤淋巴細胞對患者的預后價值。方法該研究回顧性分析104例接受單純手術或術前新輔助放化療的食管鱗癌患者。HE染色切片評估腫瘤浸潤淋巴細胞,免疫組化法檢測腫瘤組織中Fox P3+T細胞,CD4+T細胞,CD8+T細胞和CD56+NK細胞和PD-L1表達。結果1.與單純手術組患者比較,術前新輔助放化療患者腫瘤微環(huán)境中總TILs,CD8+TILs,CD4+TILs和NK TILs密度高(P<0.05),Foxp3+TILs浸潤無明顯差異(P>0.05),腫瘤細胞PD-L1表達明顯增加(P<0.05)。2.TILs、CD8+TILs和CD4+TILs浸潤程度與術后病理T分期和N分期相關(P<0.05),而與性別、年齡、腫瘤位置、軟組織浸潤等無明顯相關性(P>0.05);Foxp3+TILs和CD56+NK TILs浸潤程度與性別、年齡、分期、腫瘤位置、軟組織浸潤等均無明顯相關性(P>0.05);PD-L1蛋白與術后病理T分期和N分期相關(P<0.05),而與性別、腫瘤位置和軟組織浸... 

【文章頁數(shù)】:130 頁

【學位級別】:博士

【文章目錄】:
中文摘要
Abstract
縮略語/符號說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、放化療對食管鱗癌患者腫瘤組織TILs浸潤及PD-L1表達的影響及其臨床意義
    1.1 對象和方法
        1.1.1 研究對象
        1.1.2 實驗試劑和材料
        1.1.3 實驗儀器和設備
        1.1.4 免疫組化染色
        1.1.5 結果判定
        1.1.6 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    1.2 結果
        1.2.1 病人基本臨床特征
        1.2.2 放化療對食管鱗癌浸潤淋巴細胞及 PD-L1 蛋白表達的影響
        1.2.3 食管癌組織中TILs浸潤、PD-L1表達與臨床病理特征的關系
        1.2.4 食管鱗癌組織中TIL浸潤、PD-L1表達與預后的關系
        1.2.5 新輔助放化療患者腫瘤組織中 TILs 浸潤與放化療反應的關系
    1.3 討論
    1.4 小結
二、食管鱗癌患者放化療前、后外周血淋巴細胞亞群變化及其臨床意義
    2.1 對象和方法
        2.1.1 研究對象
        2.1.2 實驗試劑和材料
        2.1.3 實驗儀器和設備
        2.1.4 流式細胞術檢測
        2.1.5 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2.2 結果
        2.2.1 病人臨床病理特征
        2.2.2 放化療前、后各淋巴細胞亞群變化
        2.2.3 放化療后淋巴細胞亞群變化與食管鱗癌患者臨床病理特征的關系
        2.2.4 放化療后淋巴細胞亞群變化與食管鱗癌患者預后的關系
    2.3 討論
    2.4 小結
三、食管鱗癌患者放化療前、后血清細胞因子EGF、u PAR表達變化及其臨床意義
    3.1 對象和方法
        3.1.1 研究對象
        3.1.2 實驗試劑和材料
        3.1.3 實驗儀器和設備
        3.1.4 ELISA檢測
        3.1.5 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    3.2 結果
        3.2.1 病人基本臨床病理特征
        3.2.2 放化療前、后食管鱗癌患者血清細胞因子的篩選
        3.2.3 放化療后血清EGF和u PAR變化與患者預后的關系
        3.2.4 食管鱗癌患者uPAR和EGF表達水平的相關性研究
    3.3 討論
    3.4 小結
四、EGFR介導的信號通路調控食管鱗癌細胞PD-L1的表達
    4.1 對象和方法
        4.1.1 實驗試劑
        4.1.2 實驗儀器和設備
        4.1.3 實驗方法
        4.1.4 實驗數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    4.2 結果
        4.2.1 ESCC細胞的PD-L1表達
        4.2.2 EGF誘導的PD-L1表達
        4.2.3 PD-L1表達不受EGFR-STAT3信號傳導途徑的影響
        4.2.4 潛在的EGFR信號傳導途徑參與PD-L1表達的調節(jié)
        4.2.5 放療誘導EGFR高表達的ESCC細胞株PD-L1表達
    4.3 討論
    4.4 小結
全文結論
論文創(chuàng)新點
參考文獻
發(fā)表論文和參加科研情況說明
綜述 放化療對腫瘤微環(huán)境的影響及相關研究進展
    綜述參考文獻
致謝
個人簡歷



本文編號:3728611

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