帕金森�。≒arkinson’s disease,PD）是一種多發(fā)于中老年的神經(jīng)退行性疾病,發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）。其病理特征是黑質(zhì)（substantia nigra,SN）多巴胺能神經(jīng)元的脫失、殘存神經(jīng)元內(nèi)出現(xiàn)路易小體、紋狀體（striatum,Str）中的多巴胺（dopamine,DA）含量顯著減少。PD主要的臨床表現(xiàn)有以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙為主要特征的運(yùn)動(dòng)癥狀和自主神經(jīng)功能障礙、感覺(jué)障礙、睡眠障礙和精神認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。據(jù)《中國(guó)帕金森病治療指南（第三版）》報(bào)道,我國(guó)60歲以上人群PD的患病率大約是1.7%,目前患病人數(shù)約270萬(wàn)。世界衛(wèi)生組織專家預(yù)測(cè),預(yù)計(jì)到2030年中國(guó)PD患者的人數(shù)將達(dá)到500萬(wàn)。因此,無(wú)論是從社會(huì)學(xué)角度還是經(jīng)濟(jì)學(xué)角度,PD已經(jīng)成為影響我國(guó)人口健康水平和生活質(zhì)量、嚴(yán)重阻礙經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展的重大社會(huì)問(wèn)題。PD的發(fā)病受環(huán)境和遺傳因素的影響,其具體發(fā)病機(jī)制未完全明確,已知與炎癥、氧化應(yīng)激、細(xì)胞凋亡和線粒體功能受損等有關(guān)。因此,深入探討PD的發(fā)病機(jī)制,并針對(duì)發(fā)病分子機(jī)制尋找新的防治靶點(diǎn),以能夠逆轉(zhuǎn)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：92 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
abstract
引言
材料與方法
    1.動(dòng)物準(zhǔn)備
        1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        1.2 實(shí)驗(yàn)試劑
        1.3 溶液配制
        1.4 動(dòng)物分組及給藥
    2 免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)SN中 LfR陽(yáng)性神經(jīng)元的表達(dá)
    3 免疫熒光方法檢測(cè)小鼠SN中 TH-ir的表達(dá)
    4 高效液相色譜法(HPLC)檢測(cè)Str中 DA(DA)、二羥苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)的含量
    5 小鼠肢體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力的檢測(cè)
    6 鐵染色檢測(cè)SN、肝臟和脾臟內(nèi)鐵的分布
    7 蛋白質(zhì)免疫印跡技術(shù)(Western Blot)檢測(cè)SN中 LfR、DMT1、FPN1、Bcl-2、Bax、cleaved Caspase-3和Cu/Zn-SOD、CD86 的蛋白水平
    8 酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)外周血清鐵、血清鐵蛋白和總鐵結(jié)合力(TIBC)
    9 小鼠血液常規(guī)指標(biāo)檢查
    10 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
結(jié)果
    1 Lf對(duì) MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究
        1.1 Lf灌胃給藥引起SN中 LfR表達(dá)增加
        1.2 Lf預(yù)處理減少M(fèi)PTP導(dǎo)致的SN中 TH-ir神經(jīng)元丟失
        1.3 Lf預(yù)處理減少M(fèi)PTP導(dǎo)致的Str中 DA、DOPAC、HVA降低與DA代謝率增加
        1.4 Lf預(yù)處理改善MPTP導(dǎo)致的肢體運(yùn)動(dòng)失調(diào)
    2 Lf對(duì) MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠神經(jīng)保護(hù)作用的中樞機(jī)制研究
        2.1 Lf預(yù)處理減少M(fèi)PTP導(dǎo)致的SN中鐵染色陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)增多
        2.2 Lf預(yù)處理下調(diào)MPTP導(dǎo)致的SN中 DMT1 表達(dá)增加和FPN1 表達(dá)減少
        2.3 Lf預(yù)處理拮抗MPTP導(dǎo)致的SN中細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白Bcl-2、Bax、Bcl-2/Bax比值和cleaved Caspase-3 的表達(dá)變化
        2.4 Lf預(yù)處理增加MPTP導(dǎo)致的SN中 Cu/Zn-SOD蛋白表達(dá)減少
        2.5 Lf預(yù)處理拮抗MPTP導(dǎo)致的SN中 CD86 蛋白表達(dá)增加
    3 Lf對(duì) MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠神經(jīng)保護(hù)作用的外周機(jī)制研究
        3.1 Lf預(yù)處理和/或MPTP處理不影響肝臟的鐵染色
        3.2 Lf預(yù)處理恢復(fù)MPTP導(dǎo)致的小鼠脾臟重量的降低
        3.3 Lf預(yù)處理恢復(fù)MPTP導(dǎo)致的小鼠脾臟鐵水平降低
        3.4 Lf預(yù)處理糾正MPTP導(dǎo)致的外周血中鐵代謝紊亂
        3.5 Lf預(yù)處理不影響外周血RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC36 討論
討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間的研究成果
縮略詞表
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]電針對(duì)帕金森病大鼠中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元氧化應(yīng)激損傷的影響[J]. 李靜,王麗娜,肖紅玲,李霞,楊繼軍.  針刺研究. 2014(03)
[2]轉(zhuǎn)基因水稻中重組人乳鐵蛋白的分離純化及其抑菌活性研究[J]. 吳景歡,楊麗琛,劉改革,宮照龍,劉繼開(kāi),胡豫杰,郭云昌,樸建華,沈志成,楊曉光.  衛(wèi)生研究. 2013(03)



本文編號(hào)：3693753