背景:彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是侵襲性非霍奇金淋巴瘤,當(dāng)其合并致病性EB病毒（EBV）感染后臨床預(yù)后更差。B7家族的成員B7-H4和B7-H1均為免疫檢查點(diǎn)負(fù)性調(diào)控因子并可以介導(dǎo)T細(xì)胞抗腫瘤作用,但是B7-H4和程序性死亡受體1（PD-1）/程序性死亡配體1（PD-L1即B7-H1）在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的作用及其機(jī)制尚不清楚。目的:本研究檢測免疫檢查點(diǎn)分子B7-H4和B7-H1（PD-L1）在EB病毒陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（EBV⁺DLBCL）腫瘤組織中的表達(dá)以及彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中B7-H1受體（PD-1）的基因突變,探索這些生物標(biāo)志物對(duì)于腫瘤凋亡、侵襲和預(yù)后的作用及其機(jī)制。方法:回顧性分析了我院彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤病人的臨床特征,檢測了彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞株凋亡和侵襲情況,免疫組化檢測EBER、B7-H4和B7-H1表達(dá),Western blots檢測凋亡相關(guān)蛋白和信號(hào)通路,測序和PCR方法檢測B7-H1受體（PD-1）相關(guān)的SNP突變位點(diǎn)和microRNA的表達(dá)。結(jié)果:EBV⁺DLBCL病人的總體生存率和無進(jìn)展生存率顯著低于E... 

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號(hào)說明
第一部分B7-H4在EB病毒陽性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤腫瘤組織中的表達(dá)和作用
    緒論
    1.材料和方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
第二部分EB病毒陽性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤腫瘤組織中B7-H4和B7-H1的相互關(guān)系
    緒論
    1.材料和方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
第三部分B7-H1受體(PD-1)基因突變?cè)趶浡驜細(xì)胞淋巴瘤中的分布特點(diǎn)和作用
    緒論
    1.材料和方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
全文小結(jié)
綜述
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表(或錄用)的學(xué)術(shù)論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]運(yùn)用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評(píng)價(jià)[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學(xué). 2012(03)
[2]血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清可溶性B7-H4的檢測及其臨床意義[J]. 王小梅,胡國艷,劉偉,鄭淑華,呂晶,王紅梅,徐軍發(fā).  細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志. 2010(09)



本文編號(hào)：3689967