發(fā)布時間：2022-10-10 16:26

　　背景:彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是侵襲性非霍奇金淋巴瘤,當其合并致病性EB病毒（EBV）感染后臨床預(yù)后更差。B7家族的成員B7-H4和B7-H1均為免疫檢查點負性調(diào)控因子并可以介導T細胞抗腫瘤作用,但是B7-H4和程序性死亡受體1（PD-1）/程序性死亡配體1（PD-L1即B7-H1）在彌漫大B細胞淋巴瘤中的作用及其機制尚不清楚。目的:本研究檢測免疫檢查點分子B7-H4和B7-H1（PD-L1）在EB病毒陽性彌漫大B細胞淋巴瘤（EBV⁺DLBCL）腫瘤組織中的表達以及彌漫大B細胞淋巴瘤中B7-H1受體（PD-1）的基因突變,探索這些生物標志物對于腫瘤凋亡、侵襲和預(yù)后的作用及其機制。方法:回顧性分析了我院彌漫大B細胞淋巴瘤病人的臨床特征,檢測了彌漫大B細胞淋巴瘤細胞株凋亡和侵襲情況,免疫組化檢測EBER、B7-H4和B7-H1表達,Western blots檢測凋亡相關(guān)蛋白和信號通路,測序和PCR方法檢測B7-H1受體（PD-1）相關(guān)的SNP突變位點和microRNA的表達。結(jié)果:EBV⁺DLBCL病人的總體生存率和無進展生存率顯著低于E... 

【文章頁數(shù)】：107 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
符號說明
第一部分B7-H4在EB病毒陽性的彌漫大B細胞淋巴瘤腫瘤組織中的表達和作用
    緒論
    1.材料和方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
第二部分EB病毒陽性的彌漫大B細胞淋巴瘤腫瘤組織中B7-H4和B7-H1的相互關(guān)系
    緒論
    1.材料和方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
第三部分B7-H1受體(PD-1)基因突變在彌漫大B細胞淋巴瘤中的分布特點和作用
    緒論
    1.材料和方法
    2.結(jié)果
    3.討論
    4.結(jié)論
全文小結(jié)
綜述
參考文獻
致謝
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]運用抗PD-L1抗體治療晚期癌癥患者的安全性與療效評價[J]. 姜孝新,Julie R.Brahmer,Scott S.Tykodi,Laura Q.M.Chow.  腫瘤藥學. 2012(03)
[2]血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者血清可溶性B7-H4的檢測及其臨床意義[J]. 王小梅,胡國艷,劉偉,鄭淑華,呂晶,王紅梅,徐軍發(fā).  細胞與分子免疫學雜志. 2010(09)



本文編號：3689967