一、研究背景哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物1（mTORC1）在多種類型的肝細(xì)胞癌（HCC）中高表達(dá)。臨床上,無炎癥和肝硬化的HCC病例也越來越多見,特別是在非酒精性脂肪性肝病患者中,越來越多的人發(fā)展成為HCC,僅以肝臟脂肪變性為特征。然而,非炎癥性HCC發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制尚不清楚。本研究前期發(fā)現(xiàn)TSC1敲除（LTsc1KO）小鼠模型可自發(fā)非炎癥非硬化性HCC,因此,我們想利用動物模型在體內(nèi)驗(yàn)證非炎癥性HCC可能的發(fā)生機(jī)制及其與mTOR的關(guān)系。二、研究方法1、利用Cre-loxP系統(tǒng)構(gòu)建肝細(xì)胞特異性TSC1敲除（LTsc1KO）小鼠模型。3、利用HE染色、蛋白印跡驗(yàn)證LTsc1KO成瘤情況。4、LTsc1KO自發(fā)性肝癌形態(tài)學(xué)觀察與炎癥介質(zhì)分析。5、利用天狼星紅染色分析LTsc1KO小鼠肝纖維化程度,檢測血清ALT和AST水平分析肝細(xì)胞損傷情況,以分析肝臟是否存在長期慢性損傷。6、利用代謝組學(xué)、油紅O染色和免疫印跡分析LTsc1KO小鼠肝臟代謝特征。7、通過轉(zhuǎn)錄組學(xué)檢測LTsc1KO小鼠肝臟特異性改變的差異基因并利用Q-PCR技術(shù)進(jìn)行驗(yàn)證,再通過蛋白印記技術(shù)檢測相關(guān)蛋白的改變情況,以探討肝癌... 

【文章頁數(shù)】：118 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1.1 肝細(xì)胞癌
    1.2 脂肪性肝病
    1.3 MTOR信號通路及其在肝癌和脂肪性肝病中的作用
第二章 肝臟特異性TSC1敲除小鼠構(gòu)建及表型鑒定
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 結(jié)論
第三章 肝細(xì)胞mTORC1激活所致自發(fā)非炎癥性肝癌的機(jī)制研究
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 結(jié)論
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
中英文縮略詞對照表
攻讀博士研究生學(xué)位期間的成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Stearic acid protects primary cultured cortical neurons against oxidative stress[J]. Ze-jian WANG~2 Cui-ling LIANG~3 Guang-mei LI~2 Cai-yi YU~2 Ming YIN~(2,4)2 School of Pharmacy,Shanghai Jiao Tong University,Shanghai 200030,China;3 Institute of Population Studies,East China Normal University,Shanghai 200062,China.  Acta Pharmacologica Sinica. 2007(03)



本文編號：3677998