目的:研究阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者、不同年齡段AD模型小鼠及AD模型細(xì)胞中自噬流的變化以及與β淀粉樣蛋白（Amyloid β peptide,Aβ）的關(guān)系。方法:（1）人腦組織:從人腦組織庫(kù)獲得AD患者死亡后的人腦組織標(biāo)本,以其他原因死亡人腦組織標(biāo)本作對(duì)照,進(jìn)行免疫熒光染色,觀察自噬流的情況。（2）動(dòng)物水平:通過(guò)電鏡檢測(cè)、免疫熒光、免疫印跡等方法觀察AD模型小鼠自噬流的變化情況;通過(guò)形態(tài)學(xué)檢測(cè)觀察不同年齡段AD自噬流模型小鼠腦內(nèi)自噬流的變化。（3）細(xì)胞水平:以人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞（SH-SY5Y細(xì)胞）穩(wěn)定表達(dá)瑞士突變型APP基因的細(xì)胞株（APPswe）以及用Aβ25-35處理SH-SY5Y細(xì)胞為AD細(xì)胞模型,通過(guò)免疫熒光、熒光定量PCR、免疫印跡等方法檢測(cè)觀察自噬流的變化。結(jié)果:（1）AD患者腦內(nèi)微管相關(guān)蛋白輕鏈3（Microtubule-associated protein light chain 3,LC3）表達(dá)增加,但溶酶體關(guān)聯(lián)膜蛋白1（Lysosomal-associated membrane protein 1,Lamp1）和組織蛋白 B... 

【文章頁(yè)數(shù)】：142 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

LC3在人腦組織中的表達(dá)情況

LC3與Lamp1在人腦組織中的共表達(dá)情況

透射電鏡檢測(cè)顯示APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠腦內(nèi)自噬體堆積

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]APP/PS1/LC3三轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建及其自噬流水平研究[J]. 陳婧菲,賀桂瓊,龍志敏.  重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2018(09)
[2]Autophagy in mammalian cells[J]. Kadija Abounit,Tiziano M Scarabelli,Roy B McCauley.  World Journal of Biological Chemistry. 2012(01)



本文編號(hào)：3676641