目的:研究阿爾茨海默�。ˋlzheimer’s disease,AD）患者、不同年齡段AD模型小鼠及AD模型細胞中自噬流的變化以及與β淀粉樣蛋白（Amyloid β peptide,Aβ）的關系。方法:（1）人腦組織:從人腦組織庫獲得AD患者死亡后的人腦組織標本,以其他原因死亡人腦組織標本作對照,進行免疫熒光染色,觀察自噬流的情況。（2）動物水平:通過電鏡檢測、免疫熒光、免疫印跡等方法觀察AD模型小鼠自噬流的變化情況;通過形態(tài)學檢測觀察不同年齡段AD自噬流模型小鼠腦內(nèi)自噬流的變化。（3）細胞水平:以人神經(jīng)母細胞瘤細胞（SH-SY5Y細胞）穩(wěn)定表達瑞士突變型APP基因的細胞株（APPswe）以及用Aβ25-35處理SH-SY5Y細胞為AD細胞模型,通過免疫熒光、熒光定量PCR、免疫印跡等方法檢測觀察自噬流的變化。結(jié)果:（1）AD患者腦內(nèi)微管相關蛋白輕鏈3（Microtubule-associated protein light chain 3,LC3）表達增加,但溶酶體關聯(lián)膜蛋白1（Lysosomal-associated membrane protein 1,Lamp1）和組織蛋白 B... 

【文章頁數(shù)】：142 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

LC3在人腦組織中的表達情況

LC3與Lamp1在人腦組織中的共表達情況

透射電鏡檢測顯示APP/PS1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠腦內(nèi)自噬體堆積

【參考文獻】：
期刊論文
[1]APP/PS1/LC3三轉(zhuǎn)基因小鼠的構(gòu)建及其自噬流水平研究[J]. 陳婧菲,賀桂瓊,龍志敏.  重慶醫(yī)科大學學報. 2018(09)
[2]Autophagy in mammalian cells[J]. Kadija Abounit,Tiziano M Scarabelli,Roy B McCauley.  World Journal of Biological Chemistry. 2012(01)



本文編號：3676641