研究目的1.建立成人奧卡西平（oxcarbazepine,OXC）活性代謝物10-羥基卡馬西平（monohydroxycarbazepine,MHD）的群體藥動學（Population pharmacokinetics,PPK）模型,考察遺傳因素對成人MHD藥動學（Pharmacokinetics,PK）參數的影響,并依據最終模型信息設計成人給藥劑量推薦表,為臨床個體化給藥提供參考。2.建立兒童OXC活性代謝物MHD的PPK模型,考察遺傳因素對兒童MHD的PK參數的影響,并依據最終模型信息設計兒童給藥劑量推薦表,為臨床個體化給藥提供參考。3.研制基于建立的成人和兒童PPK模型的OXC個體化給藥軟件。研究方法1.前瞻性收集服用OXC達穩(wěn)態(tài)（至少一周以上）的149例成人癲癇患者的MHD谷濃度血漿樣本作為建模組,記錄患者性別、年齡、體重（BW,Body weight）、肝腎功能、合并用藥等信息資料,另額外收集38例成人癲癇患者的MHD谷濃度血漿樣本及相關資料作為外部驗證組。2.前瞻性收集服用OXC達穩(wěn)態(tài)（至少一周以上）的141例兒童癲癇患者的MHD谷濃度血漿樣本作為建模組,記錄患者性別、年齡... 

【文章頁數】：103 頁

【學位級別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
前言
第一章 EMIT法測定奧卡西平活性代謝物血藥濃度及HPLC法驗證
    1.1 引言
    1.2 材料與方法
        1.2.1 儀器與設備
        1.2.2 藥品與試劑
        1.2.3 EMIT法測定MHD血藥濃度
        1.2.4 HPLC法測定MHD血藥濃度
        1.2.5 兩種檢測方法測定結果的比較
        1.2.6 臨床應用
    1.3 結果
        1.3.1 EMIT法測定MHD血藥濃度
        1.3.2 HPLC法測定MHD血藥濃度
        1.3.3 兩種檢測方法測定結果比較
        1.3.4 成人MHD血藥濃度分布范圍
        1.3.5 兒童MHD血藥濃度分布范圍
    1.4 討論
    1.5 小結
C,UGT1A9 I399C>T,ABCB13435C>T和ABCB21249G>A基因多態(tài)性">第二章 SANGER法檢測UGT2B7802T>C,UGT1A9 I399C>T,ABCB13435C>T和ABCB21249G>A基因多態(tài)性
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
        2.2.1 儀器與設備
        2.2.2 藥品與試劑
        2.2.3 血樣采集
        2.2.4 DNA提取
        2.2.5 PCR擴增
        2.2.6 瓊脂糖凝膠電泳
        2.2.7 測序PCR及純化
        2.2.8 電進樣及電泳
        2.2.9 熒光激發(fā)及檢測
        2.2.10 遺傳平衡分析
    2.3 結果
C測序圖譜">        2.3.1 UGT2B7802T>C測序圖譜
T測序圖譜">        2.3.2 ABCB13435C>T測序圖譜
T測序圖譜">        2.3.3 UGT1A9 I399C>T測序圖譜
A測序圖譜">        2.3.4 ABCC21249G>A測序圖譜
        2.3.5 遺傳平衡分析
    2.4 討論
    2.5 小結
第三章 NONMEM法建立成人癲癇患者MHD群體藥動學模型
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
        3.2.1 研究對象
        3.2.2 成人MHD血藥濃度測定
        3.2.3 成人基因型檢測
        3.2.4 設備與軟件
        3.2.5 建立成人NONMEM數據文件
        3.2.6 建立成人PPK模型
        3.2.7 成人模型評價
        3.2.8 制定成人給藥劑量推薦表
    3.3 結果
        3.3.1 成人患者資料
        3.3.2 成人MHD最簡模型
        3.3.3 成人MHD最終模型
        3.3.4 成人模型評價
        3.3.5 制定成人給藥劑量推薦表
    3.4 討論
    3.5 小結
第四章 NONMEM法建立兒童癲癇患者MHD群體藥動學模型
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
        4.2.1 研究對象
        4.2.2 兒童MHD血藥濃度測定
        4.2.3 兒童基因型檢測
        4.2.4 設備與軟件
        4.2.5 建立兒童NONMEM數據文件
        4.2.6 建立兒童PPK模型
        4.2.7 兒童模型評價
        4.2.8 制定兒童給藥劑量推薦表
    4.3 結果
        4.3.1 兒童患者資料
        4.3.2 兒童MHD最簡模型
        4.3.3 兒童MHD最終模型
        4.3.4 兒童模型評價
        4.3.5 制定兒童給藥劑量推薦表
    4.4 討論
    4.5 小結
第五章 奧卡西平個體化給藥軟件的研制
    5.1 引言
    5.2 材料和方法
        5.2.1 MHD的 PPK模型
        5.2.2 運行環(huán)境及開發(fā)工具
        5.2.3 軟件研發(fā)
    5.3 結果
        5.3.1 系統(tǒng)管理模塊
        5.3.2 濃度預測模塊
        5.3.3 數據查詢模塊
        5.3.4 NONMEM代碼維護模塊
    5.4 典型案例
        5.4.1 初始給藥方案推薦
        5.4.2 調整劑量方案推薦
    5.5 討論
    5.6 小結
全文結論
參考文獻
附錄 奧卡西平活性代謝物MHD血藥濃度監(jiān)測記錄單
綜述
    參考文獻
讀博期間發(fā)表論文及獲得成果
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3669259