目的:臨床研究部分:評(píng)價(jià)扶正抗癌方聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子受體絡(luò)氨酸激酶（EGFR-TKI）抑制劑吉非替尼治療EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效及減輕毒副反應(yīng)。基礎(chǔ)研究部分:探討扶正抗癌方及其協(xié)同吉非替尼通過(guò)DNMT1/SP1/MET通路調(diào)控抑制肺癌細(xì)胞增殖的分子機(jī)制。方法:臨床研究部分:采用前瞻性隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的方法,納入EGFR基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者70例,隨機(jī)分為治療組（吉非替尼+扶正抗癌方顆粒劑）和對(duì)照組（吉非替尼+安慰劑顆粒劑）。治療至腫瘤進(jìn)展或發(fā)生不可耐受的毒副反應(yīng)或死亡。觀察兩組患者疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）、疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量（EORTCQLQ-LC43）、總體生存期（OS）及毒性反應(yīng),以了解扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌是否能提高吉非替尼療效及減輕其毒副反應(yīng)。基礎(chǔ)研究部分:采用四甲基偶氮唑鹽比色（MTT）方法檢測(cè)A549和H1975細(xì)胞存活率,用蛋白質(zhì)免疫印跡法檢測(cè)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶1（DNMT1）、酪氨酸蛋白激酶MET、轉(zhuǎn)錄因子SP1的表達(dá)。用qRT-PCR檢測(cè)MET mRNA的表達(dá),采用瞬時(shí)轉(zhuǎn)染的方法以外... 

【文章頁(yè)數(shù)】：100 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
引言
第一章 文獻(xiàn)研究
    1.1 非小細(xì)胞肺癌流行病學(xué)情況
    1.2 酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體抑制劑研究概況
        1.2.1 TKI類藥物成為EGFR基因突變患者一線治療方案
        1.2.2 酪氨酸激酶生長(zhǎng)因子受體抑制劑吉非替尼的不良反應(yīng)
        1.2.3 耐藥情況制約吉非替尼的臨床應(yīng)用
        1.2.4 吉非替尼的優(yōu)缺點(diǎn)
    1.3 中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌研究概況
        1.3.1 非小細(xì)胞肺癌的中醫(yī)證型分布
        1.3.2 中醫(yī)藥治療非小細(xì)胞肺癌療效
        1.3.3 中醫(yī)藥聯(lián)合靶向藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌
    1.4 扶正抗癌方概況及相關(guān)研究
    1.5 DNMT1、SP1、MET的作用與腫瘤關(guān)系
        1.5.1 DNMT1的作用及與非小細(xì)胞肺癌的關(guān)系
        1.5.2 SP1的作用及與腫瘤的關(guān)系
        1.5.3 MET的作用及與腫瘤的關(guān)系
第二章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床研究
    2.1 研究目的
    2.2 研究方法
        2.2.1 方案設(shè)計(jì)
        2.2.2 隨機(jī)
        2.2.3 盲法
        2.2.4 對(duì)照
        2.2.5 樣本含量估算
    2.3 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
        2.3.1 肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)
        2.3.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
        2.3.3 排除標(biāo)準(zhǔn)
        2.3.4 脫落及處理
        2.3.5 入選、登錄
    2.4 治療方案
    2.5 觀察指標(biāo)
        2.5.1 治療前、治療后檢查項(xiàng)目
        2.5.2 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)
        2.5.3 毒性評(píng)價(jià)及方案實(shí)施完成率
    2.6 隨訪
    2.7 統(tǒng)計(jì)方法
第三章 臨床研究結(jié)果及討論分析
    3.1 總體患者的基線特征
    3.2 兩組患者近期療效評(píng)價(jià)
    3.3 兩組患者遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)
        3.3.1 兩組無(wú)進(jìn)展生存期比較
        3.3.2 治療組無(wú)進(jìn)展生存期分層分析
        3.3.3 對(duì)照組無(wú)進(jìn)展生存期分層分析
        3.3.4 兩組無(wú)進(jìn)展生存期組間分析
    3.4 生活質(zhì)量EORTC QLQ-LC43評(píng)分
    3.5 毒副反應(yīng)
    3.6 討論與分析
        3.6.1 兩組病例治療前基線分析
        3.6.2 近期療效分析
        3.6.3 遠(yuǎn)期療效分析
        3.6.4 生活質(zhì)量(EORTC QLQ-C30+QLQ-LC13)分析
        3.6.5 毒副反應(yīng)分析
        3.6.6 結(jié)論
    3.7 本研究存在的問(wèn)題
第四章 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼通過(guò)DNMT1/SP1/MET通路調(diào)控肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的機(jī)制
    4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)細(xì)胞
        4.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        4.1.3 實(shí)驗(yàn)藥物
        4.1.4 實(shí)驗(yàn)試劑、使用儀器和耗材(詳見見附表)
    4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.1 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
        4.2.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
    4.3 統(tǒng)計(jì)方法
第五章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果及分析討論
    5.1. 扶正抗癌方抑制肺癌增殖的分子機(jī)制
        5.1.1. 扶正抗癌方抑制肺癌細(xì)胞的增殖
        5.1.2 扶正抗癌方協(xié)同吉非替尼抑制肺癌細(xì)胞增殖
        5.1.3 扶正抗癌方降低DNMT1、SP1、MET蛋白的表達(dá)
        5.1.4 扶正抗癌方協(xié)同吉非替尼對(duì)DNMT1、SP1及MET蛋白表達(dá)的影響
        5.1.5 外源性過(guò)表達(dá)DNMT1、SP1對(duì)MET蛋白表達(dá)的影響
        5.1.6 過(guò)表達(dá)MET對(duì)DNMT1和SP1蛋白表達(dá)的影響
        5.1.7 扶正抗癌方抑制MET mRNA及其啟動(dòng)子活性的表達(dá)
    5.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        5.2.1 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼可以抑制裸鼠移植瘤體積及瘤重的增長(zhǎng)
        5.2.2 采用Western Blot檢測(cè)腫瘤組織蛋白表達(dá)情況
    5.3 小結(jié)
    5.4 分析與討論
        5.4.1 扶正抗癌方單藥對(duì)肺癌細(xì)胞A549及H1975增殖的影響
        5.4.2 扶正抗癌方聯(lián)合吉非替尼對(duì)A549和H1975細(xì)胞增殖的影響
        5.4.3 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證扶正抗癌方協(xié)同吉非替尼抑制增殖的作用
    5.5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
在校期間發(fā)表論文
致謝
統(tǒng)計(jì)學(xué)審核證明


【參考文獻(xiàn)】：
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碩士論文
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本文編號(hào)：3666306