研究背景:胰腺癌是一種惡性程度極高的腫瘤,在因惡性腫瘤引起死亡里排第七位,是消化道惡性腫瘤死亡的第二大原因。根據(jù)2012年全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),在年齡標(biāo)準(zhǔn)化的人群中,每10萬人的發(fā)病率和死亡率分別為5.9和5.5。胰腺癌手術(shù)治療效果不理想,術(shù)后5年生存率低于5%。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（tumor necrosis factor related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）是腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF）超家族的成員之一,可以誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞的凋亡,而不會引起正常細(xì)胞的凋亡。因此,它被認(rèn)為是一種潛在的具治療作用的抗癌藥物。然而,最近的研究顯示,許多惡性腫瘤對TRAIL具有耐藥性,這將成為該藥物臨床應(yīng)用的瓶頸。雷公藤甲素（Triptolide,TPL）是從雷公藤中分離得到的一種獨(dú)特的二萜結(jié)構(gòu)形式。TPL在體內(nèi)和體外均具有良好的抗腫瘤活性。我們前期的研究表明,低濃度TRAIL和TPL聯(lián)合治療胰腺癌細(xì)胞,通過增加胰腺癌細(xì)胞凋亡率,導(dǎo)致細(xì)胞死亡。但是,現(xiàn)有的研究對完全理解TPL在胰腺癌中致敏TRAIL的機(jī)制還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。目... 

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 PUM1 是雷公藤甲素致敏TRAIL的關(guān)鍵因子
    2.1 引言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
    2.5 小結(jié)
第三章 在低濃度TRAIL作用下,PUM1 的表達(dá)水平對胰腺癌細(xì)胞的影響
    3.1 引言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
    3.5 小結(jié)
第四章 敲降PUM1 可以通過抑制胰腺癌細(xì)胞G1-S期轉(zhuǎn)變,增加TRAIL敏感性
    4.1 引言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
    4.5 小結(jié)
第五章 TPL聯(lián)用低濃度TRAIL可以促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的自噬
    5.1 引言
    5.2 材料與方法
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
    5.5 小結(jié)
第六章 PUM1 的表達(dá)與腫瘤的分期及預(yù)后相關(guān)
    6.1 引言
    6.2 材料與方法
    6.3 結(jié)果
    6.4 討論
    6.5 小結(jié)
第七章 PUM1 的表達(dá)水平與胰腺癌細(xì)胞生物學(xué)特性間的關(guān)系
    7.1 引言
    7.2 材料與方法
    7.3 結(jié)果
    7.4 討論
    7.5 小結(jié)
第八章 胰腺癌細(xì)胞中PUM1與PERK/e IF2/ATF4 信號通路之間的關(guān)系
    8.1 引言
    8.2 材料與方法
    8.3 結(jié)果
    8.4 討論
    8.5 小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 胰腺癌耐藥的治療進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的文章
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Epidemiology of pancreatic cancer[J]. Milena Ilic,Irena Ilic.  World Journal of Gastroenterology. 2016(44)
[2]Key players in pancreatic cancer-stroma interaction: cancer-associated fibroblasts, endothelial and inflammatory cells[J]. Michael Friberg Bruun Nielsen,Michael Bau Mortensen,S?nke Detlefsen.  World Journal of Gastroenterology. 2016(09)



本文編號：3658968