在前列腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中,雄激素和雄激素受體（Androgen Receptor,AR）起重要作用。雄激素受體是前列腺癌治療的重要靶點,雄激素剝奪療法（Androgen Deprivation therapy,ADT）是晚期前列腺癌的主要治療手段。ADT是指采取手術或藥物去勢,降低患者體內(nèi)雄激素水平,進而抑制AR的活性。在ADT治療初期患者應答良好,但是治療后的2-3年,大部分患者會復發(fā),發(fā)展成去勢抵抗性前列腺癌（Castration-resistant prostate cancer,CRPC）,無法治愈。研究表明,CRPC同樣依賴AR信號通路生存和發(fā)展,目前,FDA已經(jīng)批準了一些靶向AR信號通路的新型藥物,包括阿比特龍和恩雜魯胺,分別作為雄激素合成過程關鍵酶CYP17A1的抑制劑和AR的新一代拮抗劑來治療CRPC,但是腫瘤最終會對上述藥物產(chǎn)生耐藥性,致使療效有限。目前,研究者發(fā)現(xiàn)多種機制均可以促使CRPC對靶向AR的藥物產(chǎn)生耐藥性,例如瘤內(nèi)雄激素的合成、AR共調(diào)節(jié)因子的異常表達、AR基因的突變和擴增及AR剪接變異體（AR-Vs）的產(chǎn)生等。其中AR-Vs的產(chǎn)生被認為是CRPC發(fā)生... 

【文章頁數(shù)】：87 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

雄激素受體的gene，cDNA和蛋白結(jié)構[19]

雄激素信號通路[22]，雄激素受體結(jié)構域標識：N-N端結(jié)構域（NTD）；D-DNA結(jié)合區(qū)（DBD）；L-配體結(jié)合區(qū)（LBD）

雄激素受體剪接變異體的外顯子和蛋白質(zhì)結(jié)構域結(jié)構[36]

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3655348