Toll樣受體（Toll-like receptor,TLRs）通過(guò)識(shí)別來(lái)源于微生物的病原體相關(guān)分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns,PAMPs）以及來(lái)源于損傷組織的危險(xiǎn)相關(guān)分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns,DAMPs）,介導(dǎo)炎癥反應(yīng),啟動(dòng)機(jī)體免疫應(yīng)答。TLR3是天然免疫系統(tǒng)模式識(shí)別受體TLRs家族的成員,識(shí)別雙鏈RNA（double stranded RNA,dsRNA）促進(jìn)炎癥反應(yīng)發(fā)揮抗病毒效應(yīng)。但近來(lái)大量研究提示,TLR3的生物學(xué)功能不僅僅局限于促進(jìn)炎癥和抗病毒,還可以啟動(dòng)抗炎信號(hào)通路,參與炎癥精密調(diào)控。本論文前期研究發(fā)現(xiàn),TLR3的配體聚肌胞（Polyinosinic-Polycytidylic Acid,Poly（I:C））可刺激人成纖維樣滑膜細(xì)胞（Fibroblast-like Synoviocytes,FLS）分泌白細(xì)胞介素1受體拮抗劑（Interleukin-1 receptor antagonist protein,IL-1Ra）。IL-1Ra是與炎性細(xì)胞因子IL-1競(jìng)... 

【文章頁(yè)數(shù)】：108 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

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摘要
Abstract
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引言
第一部分 Poly(I:C)誘導(dǎo)人FLS細(xì)胞IL-1Ra表達(dá)及分泌
    1 材料與方法
        1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
        1.2 主要實(shí)驗(yàn)試劑及耗材
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 Poly(I:C)刺激人FLS細(xì)胞分泌IL-1Ra效應(yīng)強(qiáng)于LPS
        2.2 Poly(I:C)在多種類型的細(xì)胞中誘導(dǎo)IL-1Ra分泌
        2.3 Poly(I:C)誘導(dǎo)人滑膜細(xì)胞表達(dá)IL-1Ra檢測(cè)體系建立
    3 討論
    4 小結(jié)
第二部分 Poly(I:C)誘導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)的分子機(jī)制
    1 材料與方法
        1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器和設(shè)備
        1.2 實(shí)驗(yàn)材料
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 Poly(I:C)誘導(dǎo)IL-1Ra依賴于內(nèi)體表達(dá)的TLR3 活化
        2.2 Poly(I:C)誘導(dǎo)IL-1Ra不依賴于IFN-β和 IL-6
        2.3 TLR3 活化誘導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)依賴于IRF3 的活化
        2.4 TLR3 活化誘導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)依賴于NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
        2.5 TLR3 活化誘導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)依賴于PI3K-Akt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)
        2.6 TLR3 活化誘導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)依賴于GSK3β磷酸化
        2.7 TLR3 活化誘導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)由ERK-MSK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)負(fù)調(diào)節(jié)
        2.8 TLR3 活化誘導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)不依賴p38 MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的調(diào)節(jié)
        2.9 Poly(I:C)在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)的IL-1Ra依賴于TLR3和IRF3
    3 討論
    4 小結(jié)
第三部分 篩選增強(qiáng)IL-1Ra分泌的中藥單體及PO-296 免疫抑制活性研究
    1 材料與方法
        1.1 主要實(shí)驗(yàn)儀器與設(shè)備
        1.2 實(shí)驗(yàn)材料
        1.3 實(shí)驗(yàn)方法
    2 結(jié)果
        2.1 篩選增強(qiáng)IL-1Ra分泌的中藥單體
        2.2 PO-296 阻斷JAK3/STAT5 信號(hào)通路抑制T淋巴細(xì)胞增殖
        2.3 JAK3 抑制劑CP690550 抑制Poly(I:C)介導(dǎo)IL-1Ra表達(dá)
    3 討論
    4 小結(jié)
全文總結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
在讀期間公開(kāi)發(fā)表的學(xué)術(shù)論文、專著及科研成果


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]不同離心力分離外周血單個(gè)核細(xì)胞的條件優(yōu)化[J]. 熊靜,王思雨,張?jiān)苹?吳利紅,鄧弘仙,劉陽(yáng),羅興燕.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床. 2019(03)
[2]聚肌苷酸-聚胞苷酸對(duì)人髓核細(xì)胞基質(zhì)金屬蛋白酶-1、13表達(dá)的影響[J]. 夏新宇,胡松,劉陽(yáng),鄒強(qiáng),常山.  成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(04)
[3]雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)影響因素探析[J]. 何莉,孫海,胡松,莫春芬,郭慧杰,賴翼,劉陽(yáng),鄒強(qiáng),羅興燕.  檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床. 2016(07)
[4]小鼠成纖維樣滑膜細(xì)胞原代培養(yǎng)的影響因素研究[J]. 唐媚,常山,曹宗銳,羅興燕,胡松,唐信威,王衍堂,劉陽(yáng),鄒強(qiáng).  醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào). 2014(08)
[5]中藥活性成分抗炎作用研究進(jìn)展[J]. 左艷敏,王筱婧,王東興.  中國(guó)藥師. 2014(08)



本文編號(hào)：3653946