Toll樣受體（Toll-like receptor,TLRs）通過識別來源于微生物的病原體相關分子模式（Pathogen-Associated Molecular Patterns,PAMPs）以及來源于損傷組織的危險相關分子模式（Damage-Associated Molecular Patterns,DAMPs）,介導炎癥反應,啟動機體免疫應答。TLR3是天然免疫系統(tǒng)模式識別受體TLRs家族的成員,識別雙鏈RNA（double stranded RNA,dsRNA）促進炎癥反應發(fā)揮抗病毒效應。但近來大量研究提示,TLR3的生物學功能不僅僅局限于促進炎癥和抗病毒,還可以啟動抗炎信號通路,參與炎癥精密調控。本論文前期研究發(fā)現(xiàn),TLR3的配體聚肌胞（Polyinosinic-Polycytidylic Acid,Poly（I:C））可刺激人成纖維樣滑膜細胞（Fibroblast-like Synoviocytes,FLS）分泌白細胞介素1受體拮抗劑（Interleukin-1 receptor antagonist protein,IL-1Ra）。IL-1Ra是與炎性細胞因子IL-1競... 

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學位級別】：博士

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摘要
Abstract
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引言
第一部分 Poly(I:C)誘導人FLS細胞IL-1Ra表達及分泌
    1 材料與方法
        1.1 主要實驗儀器和設備
        1.2 主要實驗試劑及耗材
        1.3 實驗方法
    2 結果
        2.1 Poly(I:C)刺激人FLS細胞分泌IL-1Ra效應強于LPS
        2.2 Poly(I:C)在多種類型的細胞中誘導IL-1Ra分泌
        2.3 Poly(I:C)誘導人滑膜細胞表達IL-1Ra檢測體系建立
    3 討論
    4 小結
第二部分 Poly(I:C)誘導IL-1Ra表達的分子機制
    1 材料與方法
        1.1 主要實驗儀器和設備
        1.2 實驗材料
        1.3 實驗方法
    2 結果
        2.1 Poly(I:C)誘導IL-1Ra依賴于內體表達的TLR3 活化
        2.2 Poly(I:C)誘導IL-1Ra不依賴于IFN-β和 IL-6
        2.3 TLR3 活化誘導IL-1Ra表達依賴于IRF3 的活化
        2.4 TLR3 活化誘導IL-1Ra表達依賴于NF-κB信號轉導
        2.5 TLR3 活化誘導IL-1Ra表達依賴于PI3K-Akt信號轉導
        2.6 TLR3 活化誘導IL-1Ra表達依賴于GSK3β磷酸化
        2.7 TLR3 活化誘導IL-1Ra表達由ERK-MSK信號轉導負調節(jié)
        2.8 TLR3 活化誘導IL-1Ra表達不依賴p38 MAPK信號轉導的調節(jié)
        2.9 Poly(I:C)在小鼠體內誘導的IL-1Ra依賴于TLR3和IRF3
    3 討論
    4 小結
第三部分 篩選增強IL-1Ra分泌的中藥單體及PO-296 免疫抑制活性研究
    1 材料與方法
        1.1 主要實驗儀器與設備
        1.2 實驗材料
        1.3 實驗方法
    2 結果
        2.1 篩選增強IL-1Ra分泌的中藥單體
        2.2 PO-296 阻斷JAK3/STAT5 信號通路抑制T淋巴細胞增殖
        2.3 JAK3 抑制劑CP690550 抑制Poly(I:C)介導IL-1Ra表達
    3 討論
    4 小結
全文總結
致謝
參考文獻
綜述
    參考文獻
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【參考文獻】：
期刊論文
[1]不同離心力分離外周血單個核細胞的條件優(yōu)化[J]. 熊靜,王思雨,張云惠,吳利紅,鄧弘仙,劉陽,羅興燕.  檢驗醫(yī)學與臨床. 2019(03)
[2]聚肌苷酸-聚胞苷酸對人髓核細胞基質金屬蛋白酶-1、13表達的影響[J]. 夏新宇,胡松,劉陽,鄒強,常山.  成都醫(yī)學院學報. 2017(04)
[3]雙抗夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗影響因素探析[J]. 何莉,孫海,胡松,莫春芬,郭慧杰,賴翼,劉陽,鄒強,羅興燕.  檢驗醫(yī)學與臨床. 2016(07)
[4]小鼠成纖維樣滑膜細胞原代培養(yǎng)的影響因素研究[J]. 唐媚,常山,曹宗銳,羅興燕,胡松,唐信威,王衍堂,劉陽,鄒強.  醫(yī)學研究生學報. 2014(08)
[5]中藥活性成分抗炎作用研究進展[J]. 左艷敏,王筱婧,王東興.  中國藥師. 2014(08)



本文編號：3653946