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N-乙酰轉(zhuǎn)移酶10通過(guò)促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化增強(qiáng)肝癌細(xì)胞株對(duì)阿霉素的耐藥性

發(fā)布時(shí)間:2022-05-06 19:26
  研究背景肝細(xì)胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是當(dāng)前世界范圍內(nèi)主要的惡性腫瘤之一,盡管HCC患者的診療手段已經(jīng)取得長(zhǎng)足的進(jìn)步,很多患者已經(jīng)獲得了延長(zhǎng)生命的機(jī)會(huì),但其術(shù)后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及對(duì)化療藥物的耐藥性依然會(huì)影響患者的生存。在目前常用的肝癌分級(jí)系統(tǒng)中,TNM分級(jí)涉及到腫瘤淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,而且這些均和患者的預(yù)后相關(guān)。但TNM分類沒有包含形態(tài)學(xué)、組織學(xué)及分子方面的改變,而這些對(duì)預(yù)后均具有重要的提示意義。而且腫瘤的病理形態(tài)及分子標(biāo)記并不依賴于TNM分類。因此在眾多的信息中篩選出和肝癌預(yù)后相關(guān)的最佳信息組合,可以有助于臨床醫(yī)生對(duì)患者做出最準(zhǔn)確的預(yù)后判斷,從而采取最優(yōu)化的治療方案。機(jī)器學(xué)習(xí)算法是通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,然后總結(jié)出一定的規(guī)律,利用所獲得的規(guī)律對(duì)未知的大數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并且預(yù)測(cè)結(jié)果的一種算法。最大相關(guān)最小冗余(minimum redundancy maximum correlation,mRMR)算法是機(jī)器學(xué)習(xí)的一種,適合從高維數(shù)據(jù)中選擇最優(yōu)特征相組合。我們使用mRMR特征選擇算法將臨床病理學(xué)特征與免疫特征相結(jié)合,構(gòu)建可以預(yù)測(cè)患者術(shù)后5年生存及3年腫瘤復(fù)發(fā)的模... 

【文章頁(yè)數(shù)】:103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
緒論
    參考文獻(xiàn)
第一部分 基于臨床病理和免疫組化特征的預(yù)測(cè)模型對(duì)肝細(xì)胞肝癌患者的預(yù)后及復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 患者的臨床病理學(xué)特征
        3.2 預(yù)測(cè)患者5年生存狀況的模型
        3.3 預(yù)測(cè)患者3年復(fù)發(fā)狀況的模型
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
第二部分 肝細(xì)胞肝癌中NAT10通過(guò)促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化增強(qiáng)阿霉素的耐藥性
    1 前言
    2 材料與方法
        2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
        3.1 NAT10在高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者之間的表達(dá)
        3.2 抑制NAT10的活性可以增強(qiáng)肝癌細(xì)胞株對(duì)阿霉素的敏感性
        3.3 敲除NAT10后增強(qiáng)肝癌細(xì)胞株對(duì)阿霉素的敏感性
        3.4 NAT10促進(jìn)肝癌細(xì)胞株的EMT
        3.5 使用remodelin抑制NAT10可以逆轉(zhuǎn)阿霉素誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞株的EMT
        3.6 通過(guò)促進(jìn)EMT,NAT10誘導(dǎo)了阿霉素的耐藥
        3.7 使用remodelin抑制NAT10可以逆轉(zhuǎn)低氧誘導(dǎo)的阿霉素耐藥及EMT
        3.8 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)使用remodelin可以增強(qiáng)阿霉素對(duì)肝細(xì)胞肝癌的治療效果
    4 討論
    5 結(jié)論
    6 參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷及在學(xué)期間所取得的科研成果



本文編號(hào):3651065

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