本論文采用核磁代謝組學(xué)的研究方法,在中藥藥效評(píng)價(jià)及環(huán)境污染物暴露的生物學(xué)效應(yīng)兩方面開展了一系列工作,主要研究內(nèi)容由以下三個(gè)部分組成:第一部分研究了廣西珍稀藥食兩用植物金花茶提取物改善氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸癌（CRC）的藥效及潛在藥理機(jī)制。結(jié)直腸癌發(fā)生于大腸的結(jié)腸或直腸部分,是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一。金花茶由于具有良好的抗氧化和抗炎活性,在民間常作為對(duì)抗癌癥的有效治療手段之一。本部分采用AOM/DSS長期誘導(dǎo)建立小鼠結(jié)直腸癌模型,通過對(duì)腫瘤灶觀察,組織病理學(xué)檢查,血清生化分析,結(jié)合核磁共振（NMR）代謝組學(xué)分析和相關(guān)網(wǎng)絡(luò)分析等,評(píng)價(jià)了金花茶水提物和醇提物兩個(gè)有效部位對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)防作用。結(jié)果表明,金花茶提取物（100 mg/kg）能顯著地抑制AOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸癌發(fā)生和發(fā)展,減輕腸病理損傷,降低炎癥反應(yīng),改善血清抗氧化指標(biāo),并使小鼠紊亂的代謝輪廓明顯向正常水平歸轉(zhuǎn)。此外,正丁醇部位比水提取部位顯示出了更好的治療效果。將金花茶提取物進(jìn)一步開發(fā)成為一種防治腫瘤的有效手段尚需進(jìn)一步深入研究。第二部分研究了傳統(tǒng)名貴抗衰老中藥何首烏提取物對(duì)大... 

【文章來源】：南京理工大學(xué)江蘇省211工程院校

【文章頁數(shù)】：140 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略語
1 緒論
    1.1 代謝組學(xué)概述
    1.2 代謝組學(xué)分析平臺(tái)
        1.2.1 核磁共振技術(shù)
        1.2.2 液相色譜-質(zhì)譜技術(shù)
        1.2.3 氣相色譜-質(zhì)譜技術(shù)
        1.2.4 各技術(shù)平臺(tái)優(yōu)缺點(diǎn)比較
    1.3 代謝組學(xué)的數(shù)據(jù)處理
        1.3.1 數(shù)據(jù)預(yù)處理
        1.3.2 多元統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)挖掘
    1.4 代謝組學(xué)在藥學(xué)研究中的應(yīng)用
        1.4.1 在中藥研究中的應(yīng)用
        1.4.2 在藥物毒性研究中的應(yīng)用
    1.5 小結(jié)
2 金花茶對(duì)AOM/DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)直腸癌的預(yù)防作用研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.2 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
        2.1.3 藥效學(xué)檢查
        2.1.4 代謝組學(xué)分析
    2.2 結(jié)果與討論
        2.2.1 金花茶抑制結(jié)直腸癌的藥效學(xué)分析
        2.2.2 金花茶對(duì)結(jié)直腸癌小鼠代謝譜的影響
        2.2.3 金花茶對(duì)結(jié)直腸癌小鼠代謝通路的影響
    2.3 小結(jié)
3 何首烏對(duì)腦缺血再灌注損傷大鼠的保護(hù)作用研究
    3.1 材料與方法
        3.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.1.2 MCAO動(dòng)物模型建立及給藥
        3.1.3 藥效學(xué)考查
        3.1.4 代謝組學(xué)分析
        3.1.5 蛋白印跡分析
        3.1.6 實(shí)時(shí)熒光定量PCR分析
    3.2 結(jié)果與討論
        3.2.1 何首烏保護(hù)大鼠腦缺血再灌注損傷的藥效學(xué)分析
        3.2.2 何首烏腦保護(hù)作用的代謝組學(xué)分析
        3.2.3 何首烏對(duì)MCAO大鼠氧化應(yīng)激和Nrf2抗氧化通路的影響
        3.2.6 何首烏對(duì)MCAO大鼠炎癥相關(guān)代謝通路的影響
        3.2.7 何首烏對(duì)MCAO大鼠能量代謝的影響
        3.2.8 何首烏對(duì)MCAO大鼠氨基酸代謝的影響
        3.2.9 何首烏對(duì)MCAO大鼠神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞的影響
    3.3 小結(jié)
4 草甘膦短期和長期暴露下的水生毒性研究
    4.1 材料與方法
        4.1.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.1.2 染毒實(shí)驗(yàn)
        4.1.3 組織病理學(xué)染色
        4.1.4 生化指標(biāo)測試
        4.1.5 代謝組學(xué)分析
        4.1.6 數(shù)據(jù)分析
    4.2 結(jié)果與討論
        4.2.1 行為學(xué)分析
        4.2.2 組織病理學(xué)分析
        4.2.3 生化分析
        4.2.4 短期暴露的代謝輪廓分析
        4.2.5 長期暴露的代謝輪廓分析
        4.2.6 草甘膦不同暴露周期的代謝通路分析
    4.3 小結(jié)
5 全文總結(jié)
    5.1 結(jié)論
    5.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    5.3 展望
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]黃芩水煎液及黃芩苷抗大鼠肝纖維化藥效作用比較研究[J]. 孟洪宇,常虹.  世界中醫(yī)藥. 2018(03)
[2]獨(dú)活寄生湯治療肝腎虧虛型膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清賴氨酸,β-隱黃素含量變化及其與疼痛的相關(guān)性[J]. 榮兵,賈峻,李建,陳少青.  中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志. 2018(18)
[3]苦豆草治療大腸濕熱證大鼠血清代謝組學(xué)研究[J]. 張曉松,馬琪,文艷巧,張亞輝,何建,尹博,姚萬玲,袁子文,紀(jì)鵬,華永麗,魏彥明.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2018(01)
[4]金花茶提取物對(duì)MMTV-PyMT轉(zhuǎn)基因小鼠自發(fā)乳腺癌的預(yù)防作用研究[J]. 侯曉瑩,杜鴻志,伍瑤,黃悅,馮書云,全興萍,袁勝濤,孫立.  現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2017(33)
[5]基于1H-NMR對(duì)人參烏梅湯加味干預(yù)腹瀉模型大鼠的代謝組學(xué)研究[J]. 潛鳴,趙瓊,趙興,范剛,羅雅婷,張肖瑾,周鴻雲(yún).  時(shí)珍國醫(yī)國藥. 2017(11)
[6]左歸丸作用于高糖負(fù)荷小鼠胚胎的代謝組學(xué)分析[J]. 梁琦,馮前進(jìn),梁瑜,程建華,白特馬喀,牛欣,許凱霞,王穎麗,顏賢忠,宋強(qiáng).  江西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(05)
[7]基于糞樣代謝組學(xué)研究麻黃細(xì)辛附子湯對(duì)腎陽虛外感小鼠的干預(yù)作用[J]. 付業(yè)佩,孫啟慧,李燦,鞏麗麗,蔣海強(qiáng),楊勇,容蓉.  中藥材. 2017(08)
[8]基于代謝組學(xué)技術(shù)的白芍養(yǎng)血柔肝作用機(jī)制研究[J]. 趙丹萍,張建軍,賀成,王莎,湯如瑩,侯燕,王林元.  中草藥. 2017(16)
[9]干姜熱性作用的大鼠血清代謝組學(xué)研究[J]. 劉林生,繆麗燕.  中成藥. 2017(07)
[10]中國癌癥發(fā)病、死亡現(xiàn)狀與趨勢分析[J]. 曾倩,崔芳芳,宇傳華,張干深.  中國衛(wèi)生統(tǒng)計(jì). 2016(02)

碩士論文
[1]金花茶化學(xué)成分的分離鑒定及其活性評(píng)價(jià)[D]. 戚靜.南京理工大學(xué) 2016
[2]金花茶花水提取物對(duì)人宮頸癌Hela細(xì)胞增殖與凋亡的影響[D]. 趙元華.蘭州大學(xué) 2015
[3]金花茶水提取物對(duì)人胃癌MGC-803細(xì)胞增殖和周期的影響[D]. 李琳.廣西醫(yī)科大學(xué) 2013



本文編號(hào)：3644748