[目的]分析miR-32、ITGA6的表達(dá)水平之間的相關(guān)性以及與NSCLC患者臨床病理參數(shù)的相關(guān)性,并通過(guò)體外、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究miR-32靶向調(diào)節(jié)ITGA6表達(dá)在NSCLC生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的作用及其機(jī)制,為臨床NSCLC診治提供新的分子標(biāo)志物和潛在的重要靶點(diǎn)。[方法]1、qPCR技術(shù)檢測(cè)NSCLC患者癌組織、配對(duì)遠(yuǎn)端對(duì)照肺組織中miR-32的表達(dá)水平,收集整理患者臨床病理參數(shù)。2、采用 miR-32-5p mimics、miR-32-5p inhibitors、pGpU6/GFP/Neo-miR-32,通過(guò)脂質(zhì)體瞬時(shí)轉(zhuǎn)染NSCLC細(xì)胞,熒光顯微鏡和qPCR評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)染效果;采用CCK實(shí)驗(yàn)、平板克隆實(shí)驗(yàn)、劃痕實(shí)驗(yàn)、Transwell侵襲實(shí)驗(yàn)研究miR-32對(duì)NSCLC細(xì)胞增殖能力、成瘤能力、遷移和轉(zhuǎn)移能力的影響。3、采用生物信息學(xué)分析軟件（PITA、RNA22、TargetScan、picTar、miRanda、microT）和在線數(shù)據(jù)庫(kù)分析miR-32潛在的靶基因;構(gòu)建野生型和突變型ITGA6 3’UTR,與miR-32-5p mimics、miR-32-5p inhibitors共轉(zhuǎn)染297T... 

【文章來(lái)源】：昆明醫(yī)科大學(xué)云南省

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
ABSTRACT
前言
    1. 肺癌研究概況
    2. 上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化與肺癌進(jìn)展
    3. 整合素α6β4信號(hào)通路在腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的作用及其機(jī)制
    4. microRNA與肺癌相關(guān)性研究
    5. ITGA6與miRNA
    6. miR-32與腫瘤相關(guān)性研究
第一部分 miR-32在非小細(xì)胞肺癌患者中的表達(dá)及其臨床意義研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分 miR-32對(duì)非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)行為的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分 ITGA6作為miR-32直接靶基因的研究及其在非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第四部分 過(guò)表達(dá)miR-32抑制非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第五部分 miR-32靶向ITGA6抑制非小細(xì)胞肺癌生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移機(jī)制研究
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述 MicroRNA與肺癌相關(guān)研究最新進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
攻讀學(xué)位期間獲得的學(xué)術(shù)成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]1990～2016年云南省宣威市肺癌死亡流行特征分析[J]. 劉曉燕,劉利群,鄒小農(nóng),馬祥云,寧伯福,寧友飛,萬(wàn)霞.  中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào). 2019(03)
[2]2015年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 鄭榮壽,孫可欣,張思維,曾紅梅,鄒小農(nóng),陳茹,顧秀瑛,魏文強(qiáng),赫捷.  中華腫瘤雜志. 2019 (01)
[3]miR-210調(diào)控Mex3B蛋白對(duì)肺癌細(xì)胞侵襲和增殖的影響[J]. 王俊鋼,李聰聰,毛廣顯,張潔,楊翠.  中國(guó)免疫學(xué)雜志. 2017(10)
[4]miR-17-5P對(duì)肺癌細(xì)胞株A549、SPCA-1和GLC-82的增殖及侵襲能力的影響[J]. 孟麗娟,王峻,樊衛(wèi)飛,蒲驍麟,許菊青,王琳,楊民,劉福銀.  中國(guó)腫瘤外科雜志. 2015(05)
[5]云南肺癌高發(fā)地區(qū)肺癌死亡趨勢(shì)分析[J]. 黃云超,趙光強(qiáng),肖義澤,陳小波,馬千里,雷玉潔,楊凱云.  腫瘤防治研究. 2011(01)
[6]miR-34家族——腫瘤抑制蛋白p53高度相關(guān)的microRNA[J]. 婁文加,陳青,劉立,錢(qián)程.  遺傳. 2010(05)
[7]MicroRNA let-7與肺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 任為正,葉鴻飛,趙健,姜安麗.  中國(guó)腫瘤生物治療雜志. 2009(04)

博士論文
[1]hsa-miR-135b-5p在宣威非小細(xì)胞肺癌中的作用及機(jī)制探究[D]. 楊延龍.昆明醫(yī)科大學(xué) 2018

碩士論文
[1]miR-21在個(gè)舊肺鱗癌和宣威肺腺癌細(xì)胞中調(diào)控機(jī)制的研究[D]. 徐瓏峰.云南大學(xué) 2014
[2]microRNA-1對(duì)宣威肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)抑制的研究[D]. 楊凡.云南中醫(yī)學(xué)院 2012



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