發(fā)布時(shí)間：2022-02-18 18:26

　　動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ),嚴(yán)重危害人類健康�？傮w上看,中國心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段。動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥血管性疾病,炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展的各個(gè)階段都起著至關(guān)重要的作用,但炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化的潛在機(jī)制還尚未闡明。因此,從炎癥角度出發(fā)探討動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制,對(duì)于該疾病的防治具有重要意義。層流剪切力（Laminar shear stress,LSS）,是在血流作用于血管表面內(nèi)皮細(xì)胞的摩擦力,通過影響內(nèi)皮細(xì)胞基因的表達(dá)來發(fā)揮抗炎、抗粘附、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等重要作用,從而影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,本研究中所提及的流體剪切力均為層流剪切力。長鏈非編碼RNA（Long noncoding RNA,lncRNA）是大于200個(gè)核苷酸的非編碼RNA。越來越多的證據(jù)表明lncRNA能夠影響血管細(xì)胞遷移、增殖、血管新生及炎癥等多種生物過程,從而在心血管疾病的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。然而,在具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用的流體剪切力作用下lncRNA的表達(dá)和功能尚不清楚。本研究通過高通量測序數(shù)據(jù)分析流體剪切力加載內(nèi)皮細(xì)胞中差異表達(dá)的lncR... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞表
第1章 文獻(xiàn)綜述
    1.1 lncRNA與動(dòng)脈粥樣硬化
        1.1.1 lncRNA簡介
        1.1.2 動(dòng)脈粥樣硬化中的lncRNA
        1.1.3 動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)心血管疾病中的lncRNA
    1.2 流體剪切力與內(nèi)皮細(xì)胞功能
        1.2.1 內(nèi)皮細(xì)胞中的機(jī)械傳感器和信號(hào)分子
        1.2.2 流體剪切力誘導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)及功能效應(yīng)
        1.2.3 流體剪切力調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞間作用
        1.2.4 體內(nèi)動(dòng)脈粥樣硬化區(qū)域的內(nèi)皮細(xì)胞表型
第2章 流體剪切力作用下lnc RNA/miRNA/mRNA共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建
    2.1 前言
    2.2 流體剪切力作用下差異lncRNA和差異mRNA表達(dá)譜分析
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.3 流體剪切力作用下lnc RNA/miRNA/mRNA共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建
        2.3.1 實(shí)驗(yàn)材料與方法
        2.3.2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.4 qRT-PCR驗(yàn)證流體剪切力加載內(nèi)皮細(xì)胞中差異lncRNA表達(dá).
        2.4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    2.5 討論
第3章 AF131217.1 的功能研究
    3.1 前言
    3.2 AF131217.1 在內(nèi)皮細(xì)胞中的亞細(xì)胞定位
        3.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.3 AF131217.1 在內(nèi)皮細(xì)胞中的功能研究
        3.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.4 過表達(dá)AF131217.1 抑制ApoE-/-小鼠動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成.
        3.4.1 實(shí)驗(yàn)材料
        3.4.2 實(shí)驗(yàn)方法
        3.4.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    3.5 討論
第4章 AF131217.1 發(fā)揮生物學(xué)功能的機(jī)制研究
    4.1 前言
    4.2 AF131217.1 通過miR-128-3p調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞炎癥
        4.2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.2.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.3 AF131217.1 通過競爭性結(jié)合miR-128-3p調(diào)控KLF4 表達(dá)
        4.3.1 實(shí)驗(yàn)材料
        4.3.2 實(shí)驗(yàn)方法
        4.3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果
    4.4 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
    附表1 流體剪切力作用下差異表達(dá)的lnc RNA
    附表2 流體剪切力作用下差異表達(dá)的m RNA
作者簡介
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Myocardin in biology and disease[J]. Joseph M.Miano.  The Journal of Biomedical Research. 2015(01)



本文編號(hào)：3631330