發(fā)布時間：2022-02-18 18:26

　　動脈粥樣硬化（Atherosclerosis,AS）是心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ),嚴重危害人類健康�？傮w上看,中國心血管病患病率及死亡率仍處于上升階段。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥血管性疾病,炎癥反應(yīng)在動脈粥樣硬化發(fā)展的各個階段都起著至關(guān)重要的作用,但炎癥與動脈粥樣硬化的潛在機制還尚未闡明。因此,從炎癥角度出發(fā)探討動脈粥樣硬化的發(fā)病機制,對于該疾病的防治具有重要意義。層流剪切力（Laminar shear stress,LSS）,是在血流作用于血管表面內(nèi)皮細胞的摩擦力,通過影響內(nèi)皮細胞基因的表達來發(fā)揮抗炎、抗粘附、保護內(nèi)皮細胞等重要作用,從而影響動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,本研究中所提及的流體剪切力均為層流剪切力。長鏈非編碼RNA（Long noncoding RNA,lncRNA）是大于200個核苷酸的非編碼RNA。越來越多的證據(jù)表明lncRNA能夠影響血管細胞遷移、增殖、血管新生及炎癥等多種生物過程,從而在心血管疾病的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。然而,在具有抗動脈粥樣硬化作用的流體剪切力作用下lncRNA的表達和功能尚不清楚。本研究通過高通量測序數(shù)據(jù)分析流體剪切力加載內(nèi)皮細胞中差異表達的lncR... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
abstract
英文縮略詞表
第1章 文獻綜述
    1.1 lncRNA與動脈粥樣硬化
        1.1.1 lncRNA簡介
        1.1.2 動脈粥樣硬化中的lncRNA
        1.1.3 動脈粥樣硬化相關(guān)心血管疾病中的lncRNA
    1.2 流體剪切力與內(nèi)皮細胞功能
        1.2.1 內(nèi)皮細胞中的機械傳感器和信號分子
        1.2.2 流體剪切力誘導(dǎo)的內(nèi)皮細胞基因表達及功能效應(yīng)
        1.2.3 流體剪切力調(diào)控內(nèi)皮細胞與平滑肌細胞間作用
        1.2.4 體內(nèi)動脈粥樣硬化區(qū)域的內(nèi)皮細胞表型
第2章 流體剪切力作用下lnc RNA/miRNA/mRNA共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建
    2.1 前言
    2.2 流體剪切力作用下差異lncRNA和差異mRNA表達譜分析
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗方法
        2.2.3 實驗結(jié)果
    2.3 流體剪切力作用下lnc RNA/miRNA/mRNA共調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建
        2.3.1 實驗材料與方法
        2.3.2 實驗結(jié)果
    2.4 qRT-PCR驗證流體剪切力加載內(nèi)皮細胞中差異lncRNA表達.
        2.4.1 實驗材料
        2.4.2 實驗方法
        2.4.3 實驗結(jié)果
    2.5 討論
第3章 AF131217.1 的功能研究
    3.1 前言
    3.2 AF131217.1 在內(nèi)皮細胞中的亞細胞定位
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗方法
        3.2.3 實驗結(jié)果
    3.3 AF131217.1 在內(nèi)皮細胞中的功能研究
        3.3.1 實驗材料
        3.3.2 實驗方法
        3.3.3 實驗結(jié)果
    3.4 過表達AF131217.1 抑制ApoE-/-小鼠動脈粥樣硬化斑塊形成.
        3.4.1 實驗材料
        3.4.2 實驗方法
        3.4.3 實驗結(jié)果
    3.5 討論
第4章 AF131217.1 發(fā)揮生物學(xué)功能的機制研究
    4.1 前言
    4.2 AF131217.1 通過miR-128-3p調(diào)控內(nèi)皮細胞炎癥
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 實驗方法
        4.2.3 實驗結(jié)果
    4.3 AF131217.1 通過競爭性結(jié)合miR-128-3p調(diào)控KLF4 表達
        4.3.1 實驗材料
        4.3.2 實驗方法
        4.3.3 實驗結(jié)果
    4.4 討論
第5章 結(jié)論
參考文獻
附錄
    附表1 流體剪切力作用下差異表達的lnc RNA
    附表2 流體剪切力作用下差異表達的m RNA
作者簡介
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]Myocardin in biology and disease[J]. Joseph M.Miano.  The Journal of Biomedical Research. 2015(01)



本文編號：3631330