研究背景和目的 肝硬化是肝纖維化的進(jìn)展階段,是慢性肝病共同的病理過程,屬于發(fā)病率和死亡率均較高的疾病。門靜脈高壓（portal hypertension,PHT）是肝硬化最常見和最嚴(yán)重的并發(fā)癥,可導(dǎo)致嚴(yán)重的臨床問題,例如曲張靜脈破裂出血、腹水和肝性腦病等。肝硬化門脈高壓及其并發(fā)癥是慢性肝病患者死亡和需要肝移植的首要原因。能夠延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝硬化的藥物,對(duì)于延長(zhǎng)肝硬化患者的生存時(shí)間,改善患者的生活質(zhì)量,具有重要的臨床意義。近些年來(lái)關(guān)于肝硬化門脈高壓發(fā)病機(jī)制的研究取得了極大的進(jìn)展。PHT的發(fā)病機(jī)制包括兩方面:一是起始因素,即肝內(nèi)血管阻力（intrahepatic vascular resistance,IHVR）的增加;二是維持因素,即門靜脈血流的增加。IHVR的增加由結(jié)構(gòu)性因素和功能性因素兩方面因素導(dǎo)致。其中,肝纖維化、再生結(jié)節(jié)形成及肝竇重構(gòu)等是導(dǎo)致肝硬化IHVR增加的重要的結(jié)構(gòu)性因素,而肝竇重構(gòu)最顯著的特點(diǎn)是“肝竇毛細(xì)血管化”。肝硬化最明顯的特點(diǎn)是過多細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）在肝內(nèi)異常沉積,一方面通過瘢痕、再生結(jié)節(jié)形成及纖維結(jié)締組織增生,使肝內(nèi)解剖結(jié)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１－２卡維地洛改善了?ＣＣ１４誘導(dǎo)的大鼠肝內(nèi)結(jié)構(gòu)紊亂

?Ｊ??■ＨＵ??圖１－２卡維地洛改善了?ＣＣ１４誘導(dǎo)的大鼠肝內(nèi)結(jié)構(gòu)紊亂。Ａ：各組大鼠的肝臟組??織切片ＨＥ染色（４０Ｘ?）。Ｂ：各組大鼠的肝臟組織切片ＨＥ染色（１００Ｘ?）。（ＣＡＲＶ，??ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ?；?ＣＣＩ４，?ｃａｒｂｏｎ?ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）。??３９??

Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＵ?ＣＣＵ＾ＣＡＲＶ??圖１－４卡維地洛抑制ＣＣＵ誘導(dǎo)的大鼠的ＨＳＣｓ活化。Ａ：各組大鼠的肝臟組織切??片ａ－ＳＭＡＩＨＣ染色（４０Ｘ）。Ｂ：各組大鼠肝臟組織切片ａ－ＳＭＡＩＨＣ染色（１００??Ｘ?）。Ｃ：各組大鼠的肝臟組織中ａ－ＳＭＡ蛋白表達(dá)。（ｎ＝６－７，?＃尸＜?０．０１?ｖｓ對(duì)照組，??＊＊Ｐ＜?０．０１?ｖｓ?肝硬化組；ＣＡＲＶ，ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ；?ＣＣＩ４，?ｃａｒｂｏｎ?ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ）。????Ｃｏｎｔｒｏｌ?ＣＣＩ４?ＣＣＩ４＋ＣＡＲＶ??ｍｍｍ??圖１－５卡維地洛改善ＣＣＵ誘導(dǎo)的大鼠的肝竇毛細(xì)血管化。ＴＥＭ觀察各組大鼠肝??臟ＬＥＳＣｓ下ＥＣＭ的沉積。（放大倍數(shù)１５０００Ｘ?；紅色箭頭所指為竇周隙；ＣＡＲＶ，??ｃａｒｖｅｄｉｌｏｌ；?ＣＣＩ４，?ｃａｒｂｏｎ?ｔｅｔｒａｃｈｌｏｒｉｄｅ?）。??４１??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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