背景:肝癌是世界上致死率最高的惡性腫瘤之一,而手術(shù)切除仍然是目前最主要的根治性治療方式,但因剩余肝臟體積不足導(dǎo)致的肝功能衰竭仍然是肝臟術(shù)后死亡的最主要原因。門靜脈結(jié)扎靜脈聯(lián)合肝實質(zhì)分隔的二步肝切除術(shù)（ALPPS）能夠誘導(dǎo)剩余肝臟的快速增生,從而提高手術(shù)切除率。但目前對于ALPPS的研究,大部分都是在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中。此類病人大部分無潛在肝臟實質(zhì)疾病。但在纖維化肝臟中,其肝臟增生能力受損,術(shù)后肝功能衰竭風(fēng)險增加。而在ALPPS領(lǐng)域,纖維化肝臟案例多為個案報道,缺乏高級別證據(jù)支持,因此ALPPS在纖維化肝臟中的可行性尚無明確定論。故本課題從臨床研究出發(fā),通過動物實驗評估ALPPS在纖維化肝臟中的可行性,并初步探究其誘導(dǎo)剩余肝臟快速增生的分子機制。實驗方法:首先通過回顧本中心12例ALPPS手術(shù)患者,收集其臨床資料,包括一般情況,ALPPS Ⅰ期手術(shù)和Ⅱ期手術(shù)相關(guān)結(jié)果,肝臟增生情況,病理特征以及預(yù)后情況等,分析纖維化/硬化肝臟中ALPPS療效。其次,在回顧動物模型文獻綜述基礎(chǔ)上,建立硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠纖維化模型并通過組織病理學(xué)驗證以評估ALPPS在纖維化肝臟中的可行性,以及對比正常肝臟... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１：?ＡＬＰＰＳ系統(tǒng)性回顧流程圖

不可避免的增加了膽漏的風(fēng)險。于此，本中心采用繞肝帶法，通過捆扎左右??肝實質(zhì)，從而阻斷交通支血流，使得一期手術(shù)膽漏發(fā)生率最小化，（僅理論上因??行膽囊切除術(shù)存在極小的膽漏發(fā)生率，圖１），從而可以降低圍手術(shù)期相關(guān)并發(fā)癥??和死亡率。???????－?－??????＼??ｖ一．?ｂ１??ｈ???〇?ＺＸｌ??／??圖１：蔡氏ＡＬＰＰＳ示意圖。結(jié)扎左側(cè)門靜脈（Ａ），結(jié)扎右側(cè)門靜脈（Ｅ紅色：??肝動豚；藍色：門靜脈／肝靜脈？，綠色？＿膽管。通過繞肝帶阻斷左右肝血流，代替??２８??

３．２．２大鼠肝臟纖維化模型篩選??為了研究ＡＬＰＰＳ在纖維化肝臟中的可行性，我們首先建立了藥物誘導(dǎo)的肝臟??纖維化模型（圖２）。通過硫代乙酰胺（ｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｄｅ，ＴＡＡ），按Ｏ．ｌｇ／ｍｌ的濃度，??以２．０?ｍｌ／ｋｇ劑量腹腔注射，每周兩次，連續(xù)６／９／１２周（圖２Ａ），建立藥物誘導(dǎo)的??肝臟纖維化模型。大體標(biāo)本觀察可見，６周時，大鼠肝臟表面可見輕微顆粒樣該表，??而１２周時，肝臟結(jié)節(jié)樣增生明顯，腹腔見大量腹水。通過ＨＥ染色，發(fā)現(xiàn)６周時，??可見少量纖維沉積，而１２周時，大量纖維組織增生，形成假小葉（圖２Ｂ）。相應(yīng)??的Ｉｓｈａｋ評分分別為１－２分和５－６分（圖２Ｃ）。因此我們最終選擇９周的模型，既??有纖維化的形成，又能承受ＡＬＰＰＳ的手術(shù)風(fēng)險。??Ｔｉｍｅ?Ｉｓｈａｋ?ｓｃｏｒｅ??６?ｗｅｅｋｓ?１－２??９?ｗｅｅｋｓ?３－４??ＴＡＡ?ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ：?０?ｄａｙ?６?ｗｅｅｋｓ?９?ｗｅｅｋｓ?１２?ｗｅｅｋｓ??１２?ｗｅｅｋｓ?５－６??（Ａ）?ＴＡＡｉ秀導(dǎo)肝纖維化流程閣?（Ｃ）?Ｉｓｈａｋｉｆ分??ｍｍｍｍ??（Ｂ）?ＴＡＡ誘導(dǎo)肝纖維化秤度??圖２：?（Ａ）?ＴＡＡ誘導(dǎo)肝纖維化流程圖；（Ｂ）不同周期誘導(dǎo)纖維化程度，上層為??大體標(biāo)本

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Maturity of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy-derived liver regeneration in a rat model[J]. Yi-fan Tong,Ning Meng,Miao-qin Chen,Han-Ning Ying,Ming Xu,Billy Lu,Jun-Jie Hong,Yi-fan Wang,Xiu-Jun Cai.  World Journal of Gastroenterology. 2018(10)
[2]Evolution of associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy: Simpler, safer and equally effective methods[J]. Shu-You Peng,Xu-An Wang,Cong-Yun Huang,You-Yong Zhang,Jiang-Tao Li,De-Fei Hong,Xiu-Jun Cai.  World Journal of Gastroenterology. 2017(23)



本文編號：3622981