發(fā)布時(shí)間：2022-02-10 21:56

　　引言:腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAM）是腫瘤微環(huán)境中抑制性免疫細(xì)胞的主要組成,不僅抑制機(jī)體的抗腫瘤免疫,而且促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移,以及瘤體內(nèi)血管新生和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)換等。已報(bào)道,腫瘤微環(huán)境中多種因素可調(diào)控TAM的形成（如:CSF-1、TGF-β、IL-10等細(xì)胞因子,CCL2、CCL5等趨化因子,PGE2,乳酸等代謝產(chǎn)物和外泌體等）,然而,TAM的形成機(jī)制尚不完全清楚,有待進(jìn)一步研究。本課題組前期研究證實(shí),腫瘤細(xì)胞釋放自噬小體（tumor cell released autophagosome,TRAP）可攜帶損傷相關(guān)分子模式（damage associated molecular pattern,DAMP）分子,通過HMGB1-TLR2-MyD88-NF-κB信號(hào)通路誘導(dǎo)B細(xì)胞成為具有免疫抑制功能的IL-10⁺調(diào)節(jié)性B細(xì)胞（regulatory B cell,Breg）;另外,通過大胞飲方式吞噬TRAP的人中性粒細(xì)胞可產(chǎn)生活性氧（reactive oxygen species,ROS）,后者進(jìn)一步活化Caspase-3誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞凋亡,并依賴細(xì)胞間直接接觸方... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：124 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

B16F10細(xì)胞來源TRAP的鑒定（A）流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)TRAP膜表面LC3B的表達(dá)；（B）Westernblot檢測(cè)TRAP以及細(xì)胞裂解

TRAP 和 BMDM，隨后將二者共孵育 0.5h，激光共聚焦顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)，TRAP 定位于BMDM 細(xì)胞膜及細(xì)胞漿（圖 1-2A）。同時(shí)，我們將 CFSE 標(biāo)記的 TRAP 與 BMDM 孵育不同的時(shí)間，流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，隨著孵育時(shí)間的延長(zhǎng)，CFSE+巨噬細(xì)胞的比例逐漸升高，12 h 時(shí)達(dá)到峰值（圖 1-2 B）。以上結(jié)果提示：巨噬細(xì)胞能快速吞噬 TRAP。

第一章 腫瘤細(xì)胞釋放自噬小體（TRAP）調(diào)控巨噬細(xì)胞極化及其機(jī)制的研究顯示，TRAP 誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌低水平促炎性細(xì)胞因子 IL-6 和 IL-1β，高水平抗炎性細(xì)胞因子 IL-10，不分泌 IL-12p70（圖 1-3 C）。


本文編號(hào)：3619597