2型糖尿�。╰ype 2 diabetes mellitus,T2DM）是一組以高血糖為主要特征的慢性綜合性疾病,其引發(fā)的大血管病變是糖尿病患者致殘致死的重要原因,因此深入探索大血管病變的病因機(jī)制尤為重要。觸珠蛋白（haptoglobin,Hp）是一種廣泛存在于人類血清中的酸性糖蛋白,主要功能是通過(guò)清除游離血紅蛋白以避免其介導(dǎo)的器官組織的氧化損傷,其編碼基因上存在拷貝數(shù)變異（copy number variation,CNV）,主要構(gòu)成Hp 1-1、Hp 1-2和Hp 2-2三種常見基因型。既往研究表明Hp基因CNV及血清Hp水平均與T2DM大血管病變存在相關(guān)性,但因果關(guān)系尚未明確。因此,本研究以遺傳學(xué)角度切入從三方面開展觸珠蛋白與中國(guó)人T2DM大血管病變的關(guān)聯(lián)研究。1.觸珠蛋白基因多態(tài)性與中國(guó)人2型糖尿病大血管病變的關(guān)聯(lián)研究本研究旨在探討Hp基因多態(tài)性,包括Hp基因CNV和單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism,SNP）位點(diǎn)rs2000999,與T2DM大血管病變的關(guān)聯(lián)。研究入選5687例T2DM患者,根據(jù)大血管病變病例組納入標(biāo)準(zhǔn)分為病例組和對(duì)照... 

【文章來(lái)源】：上海交通大學(xué)上海市211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

Hp和Hpr基因結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)化示意圖

上海交通大學(xué)博士研究生學(xué)位論文343Hp基因拷貝數(shù)變異與T2DM大血管病變的相關(guān)性通過(guò)對(duì)本研究的病例對(duì)照組進(jìn)行Hp少數(shù)等位基因（Hp1）頻率分析發(fā)現(xiàn)，病例組和對(duì)照組之間存在差異，P=0.0781（見圖2a）。進(jìn)一步對(duì)三組常見Hp基因型T2DM患者的大血管病變患病率比較發(fā)現(xiàn)，隨著Hp1等位基因的減少，T2DM大血管病變患病率降低（P=0.0793），Hp1-1為78.51％，Hp1-2為72.57％，Hp2-2為72.41％（見圖2b）。在校正年齡、性別、BMI、血壓、HbA1c、糖尿病病程、血LDL-C和總膽固醇水平后，攜帶Hp1風(fēng)險(xiǎn)等位基因個(gè)體的T2DM大血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（OR=1.140，95％CI=1.005-1.293，P=0.0410）。圖2研究對(duì)象的Hp少數(shù)等位基因頻率和糖尿病大血管患病率Figure2.MinorallelefrequencyofHpgeneandprevalencerateofdiabeticmacrovascularinthisstudy（a）表示病例對(duì)照組中研究對(duì)象Hp少數(shù)等位基因頻率的差異，P=0.0781，直方圖代表少數(shù)等位基因Hp1的頻率；（b）表示加性模型下隨著Hp1等位基因的減少，T2DM患者大血管病變的患病率變化，P=0.0793，直方圖代表每種Hp基因型的T2DM大血管病變患病率。此外，將糖尿病大血管病變分為腦部血管病變，頸部血管病變，心血管病變和下肢血管病變四種類型，分別分析各類大血管病變與Hp基因常見變異的相關(guān)性。在校正年齡、性別、BMI、血壓、HbA1c、糖尿病病程、血LDL-C和總膽固醇水平后，我們發(fā)現(xiàn)攜帶Hp1風(fēng)險(xiǎn)等位基因的T2DM患者頸部血管病變風(fēng)險(xiǎn)顯著增加（OR=1.183，95％CI=1.027-1.363，P=0.0202）（如表6所示）。

上海交通大學(xué)博士研究生學(xué)位論文393SNP位點(diǎn)rs2000999與T2DM大血管病變的相關(guān)性通過(guò)對(duì)本研究的病例對(duì)照組進(jìn)行SNP位點(diǎn)rs2000999少數(shù)等位基因（A）頻率進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，兩組間無(wú)顯著性差異（P=0.5066）（見圖3a）。進(jìn)一步對(duì)三組不同基因型T2DM患者的大血管病變患病率進(jìn)行分析，GG組為72.97％，GA組為72.14％，AA組為72.03％，三組之間的大血管患病率無(wú)顯著變化趨勢(shì)，P=0.5261（見圖3b）。在進(jìn)一步校正年齡，性別，BMI，血壓，糖尿病病程，HbA1c，LDL-C和HDL-C水平后，仍未發(fā)現(xiàn)rs2000999基因型與糖尿病大血管病變之間存在相關(guān)性（P=0.6109）。但是，將rs2000999基因型與頸動(dòng)脈功能指標(biāo)CIMT和頸動(dòng)脈內(nèi)徑進(jìn)行比較時(shí)發(fā)現(xiàn)，在校正年齡，性別，BMI和血壓后SNP位點(diǎn)rs2000999和頸動(dòng)脈內(nèi)徑顯著相關(guān)，即隨著少數(shù)等位基因A的增加，頸動(dòng)脈內(nèi)徑顯著降低（P=0.0266，β±SE=-0.0378±0.0170）。圖3研究對(duì)象的SNP位點(diǎn)rs2000999少數(shù)等位基因頻率和糖尿病大血管患病率Figure3.Minorallelefrequencyofrs2000999andprevalencerateofdiabeticmacrovascularinthisstudy（a）表示病例對(duì)照組中研究對(duì)象SNP位點(diǎn)rs2000999少數(shù)等位基因頻率的差異，P=0.5066，直方圖代表少數(shù)等位基因A的頻率；（b）表示加性模型下隨著rs2000999（A）的增加，T2DM患者大血管病變的患病率變化，P=0.5261，直方圖代表每種基因型的T2DM大血管病變患病率。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Alanine and aspartate aminotransferase and glutamine-cycling pathway:Their roles in pathogenesis of metabolic syndrome[J]. Silvia Sookoian,Carlos J Pirola.  World Journal of Gastroenterology. 2012(29)



本文編號(hào)：3614978