第一部分miR-96通過靶向BCR-ABL1融合基因抑制CML進展及其機制研究目的:慢性髓細胞白血�。╟hronic myelocytic leukemia,CML）是一種起源于骨髓多能造血干細胞的惡性克隆性骨髓增生性疾病。其特征性的表現(xiàn)為t（9;22）易位形成BCR-ABL1融合基因,編碼的BCR-ABL1融合蛋白在CML發(fā)病中起重要作用,BCR-ABL1融合蛋白具有酪氨酸激酶活性,酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）伊馬替尼等通過靶向抑制BCR-ABL1蛋白的酪氨酸激酶活性,抑制CML細胞增殖,成為CML患者的一線治療。但TKIs主要對慢性期的CML患者效果較好,對加速期和急變期患者療效不顯著。而且BCR-ABL1基因可發(fā)生突變從而對TKIs治療產(chǎn)生耐藥性,導致TKIs不能完全阻止CML的進展。因此,研究BCR-ABL1基因表達調(diào)控機制、通過調(diào)控BCR-ABL1基因表達阻斷CML進展具有重要意義。MicroRNA（miRNA）是長度18～25個核苷酸左右的內(nèi)源性非編碼小分子RNA,miRNA可通過降解靶mRNA或阻遏其轉(zhuǎn)錄后翻譯在轉(zhuǎn)錄后水平對基因表達起調(diào)控作用。研究表明miRNA在包括CM... 

【文章來源】：山東大學山東省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．?ｍｉＲ－９６在ＣＭＬ中被下調(diào)，在ＣＭＬ－ＢＣ中更加明顯

圖３?ｍｉＲ－９６在轉(zhuǎn)錄后水平抑制ＢＣＲ－ＡＢＬｌ翻譯（Ａ）在用ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ轉(zhuǎn)染的Ｋ５６２和??ＭＥＧ０１?細胞中?ＢＣＲ－ＡＢＬ１?的?ｍＲＮＡ?表達。（Ｂ，?Ｃ）在用?ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ?或?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?轉(zhuǎn)染??的?Ｋ５６２?或?ＭＥＧ０１?細胞中的?ＢＣＲ－ＡＢＬｌ，ＢＣＲ－ＡＢＬｌ，?ｐＴｙｒ，?ｐＳＴＡＴ５，?ＳＴＡＴ５，?ｐＥＲＫ?和??ＥＲＫ的蛋白質(zhì)印跡。??Ａ?Ｂ?妒魯??２?２．０－１?＝?Ｃｔｒｌ?ｍｉｍｉｃｓ?ＡＢＬ１?、??ｑ?＿■?ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ??２?．?Ａｃｔｉｎ?ＩＷ??２?１５?ＮＳ?ＷＳｌ．?—???？?＾?〇?Ｔ?ＮＳ?Ｔ?Ｔ＂?Ｋ５６２?ＭＥＧ０１??ｌ〇．５－?ｆ］?Ｉ?ｃ??ｉ?Ｊ?Ｍ，＿?ＬＩ，■－?■毪圓，醞］??Ｋ５６２?ＭＥＧ０１?Ａｃｔｉｎ?｜??Ｋ５６２?ＭＥＧ０１??

圖４．?ｍｉＲ－９６下調(diào)ＡＢＬ１蛋白表達而不影響其ｍＲＮＡ水平表達。（Ａ）在用ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ??轉(zhuǎn)染的?Ｋ５６２?和?ＭＥＧ０１?細胞中?ＡＢＬ１?的?ｍＲＮＡ?表達。（Ｂ，?Ｃ）用?ｍｉＲ－９６?ｍｉｍｉｃｓ?或?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ??轉(zhuǎn)染的Ｋ５６２或ＭＥＧ０１細胞中ＡＢＬ１和肌動蛋白的蛋白質(zhì)印跡。＊＊＊?Ｐ＜．００１。??４０??


本文編號：3613919