炎癥反應(yīng)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密不可分,炎癥過程是腫瘤發(fā)生發(fā)展的誘因,當(dāng)炎癥反應(yīng)不可控制發(fā)展成為慢性過程時(shí),可以誘發(fā)周圍組織惡性生長并形成腫瘤。免疫應(yīng)答可以促發(fā)抗腫瘤的保護(hù)性反應(yīng),但同時(shí)也通過直接或間接作用參與腫瘤血管新生和腫瘤細(xì)胞生長、侵襲的轉(zhuǎn)移。核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB在細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等過程中起關(guān)鍵作用,NF-κB的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)與慢性炎癥以及多種惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān),同時(shí)NF-κB通路激活與促活相關(guān)。異甘草素（Isoliquiritigenin,ILG）是從中藥甘草的根莖中提取出的一種黃酮類化合物,具有多種生物學(xué)效應(yīng)和藥理學(xué)活性。研究表明ILG可以抗炎、抗氧化應(yīng)激,且能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、遷移,并促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,但其作用機(jī)制以及是否對(duì)肺部炎癥和肺部惡性腫瘤具有同樣作用并不明確,此外NF-κB是否為ILG抗炎、抗腫瘤的效應(yīng)通路仍有待于探索。研究目的:炎癥與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系越來越受到關(guān)注,合并炎癥反應(yīng)的肺癌給臨床治療更加了難度。本研究旨在觀察ILG是否能夠雙向調(diào)控肺部慢性炎癥與肺惡性腫瘤,明確NF-κB以及PI3K/AKT和Nrf2/HO-1信號(hào)通路相關(guān)基因在其中的調(diào)控作用,闡明ILG通... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省211工程院校985工程院校教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

各組小鼠肺濕/干重比變化#P＜0.01，與對(duì)照組比較；*＜，＜，與模型組（）比較

第2章異甘草素對(duì)COPD的保護(hù)作用及機(jī)制27圖2.2各組小鼠肺組織病理學(xué)變化（HE染色，200×）圖A：對(duì)照組；圖B：COPD模型組；圖C：CS+ILG(10mg/kg)組；圖D：CS+ILG(20mg/kg)；圖E：CS+ILG(30mg/kg)2.2.3各組小鼠肺組織MPO活性和MDA含量比較髓過氧化物酶（MPO）是中性粒細(xì)胞據(jù)的標(biāo)志物，存在于髓系細(xì)胞（主要是中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞）的嗜苯胺藍(lán)顆粒中，是髓細(xì)胞的特異性標(biāo)志；丙二醛（MDA）是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，是反映氧化應(yīng)激的常用標(biāo)志物。二者均為炎癥和氧化應(yīng)激的重要檢測(cè)指標(biāo)，因此越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。在本實(shí)驗(yàn)中對(duì)不同處理?xiàng)l件下小鼠的肺部組織MPO和MDA的檢測(cè)，結(jié)果顯示與Control組相比，CS組的MPO活性和MDA含量均高于正常肺組織（P＜0.05）。MPO的升高證明了CS會(huì)導(dǎo)致中性粒細(xì)胞的增多，由于其本身衍生的大量氧化劑可以引起組織損傷，所以CS可能會(huì)導(dǎo)致肺部組織的損傷。但CS與ILG共同處理組結(jié)果顯示，ILG減輕由CS引發(fā)的肺部MPO活性，其MPO含量有顯著降低，且隨著ILG濃度升高，MPO含量持續(xù)減少。MDA含量隨著ILG的使用明顯下降（P＜0.01），且隨著ILG的濃度的升高，MDA含量逐步遞減，這證明了ILG可以降低由COPD的氧化應(yīng)激效應(yīng)，由于ILG濃度升高，MDA含量遞減證明ILG對(duì)氧化應(yīng)激作用的控制呈劑量依賴性。

吉林大學(xué)博士學(xué)位論文28圖2.3各組小鼠肺組織MPO活性及MDA含量比較#P＜0.01，與對(duì)照組比較；*P＜0.05，**P＜0.01，與COPD模型組比較2.2.4各組小鼠BALF中細(xì)胞數(shù)和炎癥因子水平比較在CS誘導(dǎo)COPD的小鼠模型中，炎癥細(xì)胞滲出和炎性介質(zhì)產(chǎn)生促進(jìn)了疾病的發(fā)生同時(shí)也可提示肺部的炎癥的嚴(yán)重程度。TNF-α和IL-1是炎性因子的標(biāo)志性細(xì)胞因子，在BALF中檢測(cè)以上細(xì)胞因子，可以用來輔助評(píng)估炎性程度，此外通過染色計(jì)數(shù)法可以明顯觀察在BALF液中各炎性相關(guān)細(xì)胞的組成。ELISA測(cè)定結(jié)果顯示（圖2.4），與對(duì)照組相比，全部COPD組小鼠BALF中TNF-α和IL-1水平均有明顯升高（P＜0.05），ILG的使用使兩種炎性因子呈明顯的下降趨勢(shì)，并隨著ILG劑量的升高，表達(dá)量逐步下降（P＜0.01）。通過染色計(jì)數(shù)法觀察顯示（圖2.5），與對(duì)照組相比，COPD組小鼠BALF中總細(xì)胞數(shù)、中性粒細(xì)胞數(shù)和巨噬細(xì)胞數(shù)分別有明顯的增加（P＜0.05），ILG可以明顯抑制COPD小鼠的炎癥細(xì)胞數(shù)量，且隨著ILG劑量的增加，總細(xì)胞數(shù)，中性粒細(xì)胞數(shù)和巨噬細(xì)胞數(shù)均有明顯下降趨勢(shì)（P＜0.01）。以上結(jié)果提示，ILG可能通過抑制炎癥細(xì)胞的募集和減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生從而減輕肺損傷。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]2020年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預(yù)防全球策略解讀[J]. 陳亞紅.  中國醫(yī)學(xué)前沿雜志(電子版). 2019(12)
[2]Annual report on status of cancer in China,2010[J]. Wanqing Chen,Rongshou Zheng,Siwei Zhang,Ping Zhao,Hongmei Zeng,Xiaonong Zou,Jie He.  Chinese Journal of Cancer Research. 2014(01)



本文編號(hào)：3611344