宮頸癌是女性四大惡性腫瘤之一。是導(dǎo)致女性癌癥死亡的主要原因之一,目前在全世界女性惡性腫瘤的發(fā)病率中占第四位。在發(fā)展中國家,女性子宮頸癌已成為發(fā)病率第二的婦科腫瘤僅次于乳腺癌,對廣大女性的生命和健康產(chǎn)生嚴(yán)重的危害。據(jù)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,2018年全世界約有57萬宮頸癌新發(fā)病例,因?yàn)閷m頸癌死亡的女性約31萬人^[1]。其中有13萬新發(fā)病例在中國,約占到全世界宮頸癌新發(fā)病例的1/3,而且其趨勢呈逐年上升狀態(tài)。白細(xì)胞介素-1（IL-1）是一種高活性的促炎細(xì)胞因子,能促進(jìn)組織損傷和降低痛閾。其中兩個(gè)功能相似的分子IL-1α和IL-1β分別由不同的基因（分別是IL-1A和IL-1B）編碼。在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞,介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。它是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作可用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子,IL-1β功能繁多不僅在炎癥和免疫反應(yīng)中起作用,而且在自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制中也起作用,其功能關(guān)系免疫反應(yīng)的表達(dá)和調(diào)節(jié),這種調(diào)節(jié)作用來源于淋巴細(xì)胞或巨噬細(xì)胞等的許多因子的參與,它參與了人類的抗感染、抗腫瘤、急慢性炎癥等生物過程中^[2]。I... 

【文章來源】：南昌大學(xué)江西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

IL-1β對HELA細(xì)胞分泌CCL-2/MCP-1蛋白的影響,濃度依賴關(guān)系曲線與對照組比，**p<0.01***p<0.001****p<0.0001

第3章IL-1β刺激宮頸癌細(xì)胞HELA分泌CCL216圖.1IL-1β對HELA細(xì)胞分泌CCL-2/MCP-1蛋白的影響,濃度依賴關(guān)系曲線與對照組比，**p<0.01***p<0.001****p<0.0001Fig.1EffectofIL-1βonCCL-2/MCP-1releasebyHELAcells.**p<0.01***p<0.001****p<0.0001comparisonwithconcentrationpoint-matchedmediacontrol。圖2.IL-1β誘導(dǎo)HELA細(xì)胞釋放CCL-2/MCP-1的時(shí)間依賴關(guān)系曲線與對照組比，*P<0.05**p<0.01***p<0.001****p<0.0001Fig.2TimecourseofCCL-2/MCP-1releaseinducedbyIL-1β.comparisonwithtimepoint-matchedmediacontrol.

第3章IL-1β刺激宮頸癌細(xì)胞HELA分泌CCL222圖3.IL-1β影響HELA細(xì)胞CCL-2/MCP-1mRNA表達(dá)，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測其水平，與對照組比，*P<0.05**p<0.01***p<0.001****p<0.0001；Fig.3IL-1β-inducedCCL-2/MCP-1mRNAlevelsinHELAdetectedbyquantitativereal-timePCR.3.2.4討論由第一部分實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知IL-1β可誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞HELA釋放CCL-2/MCP-1，而且與IL-1β濃度和刺激時(shí)間呈正相關(guān)性。持續(xù)的炎癥刺激或免疫細(xì)胞的功能障礙往往與腫瘤的轉(zhuǎn)化有關(guān)，并最終導(dǎo)致腫瘤的形成[67]。但無法明確CCL-2/MCP-1釋放量增多是來源于人宮頸癌細(xì)胞HELA中原有CCL-2/MCP-1蛋白的釋放還是有新的CCL-2/MCP-1合成。為此，該實(shí)驗(yàn)檢測人宮頸癌細(xì)胞HELA在不同時(shí)間節(jié)點(diǎn)接受刺激之后CCL-2/MCP-1mRNA水平變化，提示IL-1β可以誘導(dǎo)人宮頸癌細(xì)胞HELA新合成并釋放CCL-2/MCP-1。Neumark的研究指出隨著腫瘤組織炎性微環(huán)境的逐步確立，以TNFα、IL-1、IFN-γ為代表的炎癥因子刺激而導(dǎo)致的CCL2誘導(dǎo)性表達(dá)將成為促進(jìn)腫瘤細(xì)胞進(jìn)一步分泌CCL2的主要機(jī)制[76-78]。我們推測持續(xù)的IL-1β直接刺激表達(dá)（或過度表達(dá)）趨化因子促進(jìn)單核細(xì)胞募集可能調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖，腫瘤細(xì)胞在IL-1β刺激下自身合成并分泌高水平的趨化因子，出現(xiàn)誘導(dǎo)腫瘤生長的旁分泌/自分泌反應(yīng)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]TLR4/NF-κB表達(dá)升高促進(jìn)宮頸癌增殖和轉(zhuǎn)移的作用及機(jī)制[J]. 蔡靜,張丹,張燕.  中國生育健康雜志. 2019(01)
[2]人乳頭狀瘤病毒感染與宮頸癌組織中核轉(zhuǎn)錄因子κB表達(dá)的關(guān)系研究[J]. 郭曉紅,謝英華.  中華醫(yī)院感染學(xué)雜志. 2015(19)
[3]MCP-1在HPV感染導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用[J]. 鄭建瓊,潘丹,朱雪燕,馮國飛,林曉華,朱雪瓊.  現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展. 2013(06)
[4]PKC介導(dǎo)凝血酶誘導(dǎo)人肺成纖維細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)[J]. 袁超,許銘炎,陳耿臻,傅玉才,鄧小玲.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2012(09)
[5]人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌前病變的臨床研究進(jìn)展[J]. 李亞里.  武警醫(yī)學(xué). 2012(02)
[6]MCP-1及其受體CCR2與心血管疾病的研究進(jìn)展[J]. 陳園月,曾運(yùn)紅.  西南軍醫(yī). 2012(01)
[7]趨化因子及其受體在乳腺癌中的研究進(jìn)展[J]. 王緒娟,鄒天寧.  中華乳腺病雜志(電子版). 2009(01)
[8]白細(xì)胞介素1、腫瘤壞死因子α和脂多糖對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)單核細(xì)胞趨化蛋白1的影響[J]. 孟峰,鄧仲端.  中華病理學(xué)雜志. 2000(01)

碩士論文
[1]IL-1β/MRP14介導(dǎo)的趨化因子途徑在橋本氏甲狀腺炎中的作用及機(jī)制研究[D]. 羅旋.江蘇大學(xué) 2018
[2]NF-κB及其調(diào)控的miRNA在宮頸癌移植瘤及癌旁組織中的活化和表達(dá)[D]. 甘自立.南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)院 2013



本文編號：3607512