第一部分 神經(jīng)細(xì)胞凋亡在急性一氧化碳中毒大鼠腦損傷中的作用及丁苯酞干預(yù)的機(jī)制研究研究背景及目的:在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中,神經(jīng)凋亡是一個(gè)重要的機(jī)制,且神經(jīng)細(xì)胞凋亡,多伴隨線粒體的破壞。因此,針對(duì)CO中毒凋亡機(jī)制,抗凋亡、保護(hù)線粒體功能的治療策略在CO中毒治療中的作用也得到廣泛的研究。丁苯酞（NBP）能減輕類(lèi)似腦缺血等多種大鼠模型的細(xì)胞凋亡所帶來(lái)的損傷、可以保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)和功能的相對(duì)正常,在改善神經(jīng)功能缺損等方面發(fā)揮有效的治療作用。因此,本部分研究通過(guò)建立急性一氧化碳中毒大鼠模型,觀察中毒前后大鼠腦組織凋亡細(xì)胞、凋亡基因以及線粒體功能的動(dòng)態(tài)變化,探討凋亡機(jī)制在CO中毒后大鼠腦損傷中的作用,評(píng)價(jià)NBP治療急性CO中毒腦損傷的可行性。研究方法:165只健康成年雄性SD大鼠隨機(jī)分為三組,每組55只:正常對(duì)照組（NC組）、CO組（CO組）和丁苯酞組（NBP組）。CO組和NBP組給予染毒處理,采用吸入法制作急性一氧化碳中毒模型,染毒后兩組均給予高壓氧治療。丁苯酞組加用丁苯酞治療,NC組和CO組口服橄欖油。各組大鼠在設(shè)定時(shí)間點(diǎn)（造模后1天、3天、7天）運(yùn)用TUNEL染色法觀察凋亡細(xì)胞的數(shù)量;在設(shè)定時(shí)間點(diǎn)... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖２各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)凋亡細(xì)胞表達(dá)變化（ｎ＝５，ＡＮＯＶＡ?ａｎｄ?ＬＳＤ）??凋亡細(xì)胞在顯微鏡下呈現(xiàn)綠色熒光，形態(tài)大小各不相同

?山東大學(xué)博士畢業(yè)論文???Ｂａｘ?七？乂、廣上），１?＇?卜＇：：ｓ?／、，??Ｂｃｌ－２??卜３Ｃｌｉｆｌ?■?廣：’?；（??．．．．．＾＾??圖３?ＰＣＲ法檢測(cè)各組大鼠右側(cè)皮層組織不同時(shí)間點(diǎn)凋亡基因Ｂａｘ?ｍＲＮＡ、Ｂｃｌ－２??ｍＲＮＡ表達(dá)??＿?ＮＣ?ｇｒｏｕｐ?＾?ＮＣ?ｇｒｏｕｐ??Ｐ．?０．６ｔ?ｍ?ＣＯ?ｇｒｏｕｐ?ａ?＜?ＳＳ?ＣＯ?ｇｒｏｕｐ??１?Ｏ?ＮＢＰ?ｇｒｏｕｐ?｜?｜?〇?５－｜?ａｂ?＝－曹??２?０．４－?ａ：ａｂ?？?ｌａｂ?Ｊ０－４＇?｜??１?＾?ｊ?＝?｜?Ｉ?Ｆ＇３＇?ａ｜?４?１?■－■??＾°?２－?ｇ?圈?Ｉ?，?ｇ?ｒ２－?＿?§?囊?ｇ??‘ＩＪｉ，ｌ?＿．圓?＿，＿?ｌ．＿?ｊｊｉ?Ｉｉ?ｉａ?１?ｉｌ??Ｘ?６ｈ?１?ｄ?３ｄ?７ｄ?＾?６ｈ?Ｉｄ?３ｄ?７ｄ??圖４?圖５??圖４－５各組大鼠右側(cè)皮層組織不同時(shí)間點(diǎn)凋亡基因Ｂａｘ?ｍＲＮＡ、Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ??表達(dá)比較（ｎ＝５，?ＡＮＯＶＡａｎｄＬＳＤ）??通過(guò)ＰＣＲ法檢測(cè)，ＮＣ組中Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ和Ｂａｘ－ｍＲＮＡ呈低表達(dá)。ＣＯ組大鼠Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ和Ｂａｘ－ｍＲＮＡ??表達(dá)水平自第６小時(shí)開(kāi)始升高，一直持續(xù)到第７天，在各時(shí)間點(diǎn)相對(duì)ＮＣ組均明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ａ，??Ｐ＜０．０５）。ＮＢＰ組中Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ表達(dá)水平較ＣＯ組明顯增高，而Ｂａｘ?ｍＲＮＡ表達(dá)水平較ＣＯ組則明顯減??低，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ｂ，尸＜０．０５），但Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ和Ｂａｘ－ｍＲＮＡ表達(dá)水平在各時(shí)間點(diǎn)均未能恢復(fù)到ＮＣ??組水平，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ａ，?Ｐ＜０．０５）??

?山東大學(xué)博士畢業(yè)論文???Ｉ；｝；??ｒ?：??圖６?ＣＯ中毒組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)腦組織線粒體膜電位變化??Ａ：?Ｃ０中毒后６ｈ；Ｂ：?Ｃ０中毒后１?ｄ；Ｃ：?Ｃ０中毒后３?ｄ；?Ｄ：?Ｃ０中毒后７ｄ??在ＣＯ中毒后６小時(shí)，ＭＭＰ檢測(cè)呈現(xiàn)相對(duì)正常的紅色，電位大致正常，１天時(shí)，紅色熒光??減少，線粒體膜電位水Ｔ？下降，第３天－７天，膜電位Ｍ現(xiàn)綠色且顏色逐漸加深，表示電位??水平明顯下降。??ＮＣ?ｇｒｏｕｐ??１００．?２?ＣＯ?ｇｒｏｕｐ??Ｃ２３?ＮＢＰ?ｇｒｏｕｐ??｜?８０－ＪＬ?Ｕ?ｉ?ｉ?１??ｉ?＿?玄議?ａｂ?＿?＿?Ｉ??＊Ｓ?６０■關(guān)由圓關(guān)ｊｒ議ａｂ??ｔ?ｌａｇＩａ｜Ｈ｜ｉｉ?ｉ??！?＾Ｉｉ?ｉ?｜ｉ｜?１１?Ｉ?Ｉ??％Ｊｍｍ?１．１?ＳＪ??６ｈ?Ｉｄ?３ｄ?７ｄ??圖７各組大鼠不同時(shí)間點(diǎn)線粒體膜電位變化（《＝５，ＡＮＯＶＡａｎｄＬＳＤ）??ＮＣ組線粒體膜電位ＲＦＰ值較高。與ＮＣ組比較，ＣＯ組大鼠染毒后６小時(shí)腦組織ＲＦＰ值開(kāi)??始降低，并持續(xù)到第７天，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ａ，?／＞＜０．０５）。ＮＢＰ組ＲＦＰ值較ＮＣ組各時(shí)間點(diǎn)均有??所下降，但明顯高于相同時(shí)間點(diǎn)的ＣＯ中毒組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ｂ，Ｐ＜０．０５）??３３??

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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