第一部分 神經(jīng)細胞凋亡在急性一氧化碳中毒大鼠腦損傷中的作用及丁苯酞干預的機制研究研究背景及目的:在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中,神經(jīng)凋亡是一個重要的機制,且神經(jīng)細胞凋亡,多伴隨線粒體的破壞。因此,針對CO中毒凋亡機制,抗凋亡、保護線粒體功能的治療策略在CO中毒治療中的作用也得到廣泛的研究。丁苯酞（NBP）能減輕類似腦缺血等多種大鼠模型的細胞凋亡所帶來的損傷、可以保護線粒體結(jié)構(gòu)和功能的相對正常,在改善神經(jīng)功能缺損等方面發(fā)揮有效的治療作用。因此,本部分研究通過建立急性一氧化碳中毒大鼠模型,觀察中毒前后大鼠腦組織凋亡細胞、凋亡基因以及線粒體功能的動態(tài)變化,探討凋亡機制在CO中毒后大鼠腦損傷中的作用,評價NBP治療急性CO中毒腦損傷的可行性。研究方法:165只健康成年雄性SD大鼠隨機分為三組,每組55只:正常對照組（NC組）、CO組（CO組）和丁苯酞組（NBP組）。CO組和NBP組給予染毒處理,采用吸入法制作急性一氧化碳中毒模型,染毒后兩組均給予高壓氧治療。丁苯酞組加用丁苯酞治療,NC組和CO組口服橄欖油。各組大鼠在設定時間點（造模后1天、3天、7天）運用TUNEL染色法觀察凋亡細胞的數(shù)量;在設定時間點... 

【文章來源】：山東大學山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖２各組大鼠不同時間點凋亡細胞表達變化（ｎ＝５，ＡＮＯＶＡ?ａｎｄ?ＬＳＤ）??凋亡細胞在顯微鏡下呈現(xiàn)綠色熒光，形態(tài)大小各不相同

?山東大學博士畢業(yè)論文???Ｂａｘ?七？乂、廣上），１?＇?卜＇：：ｓ?／、，??Ｂｃｌ－２??卜３Ｃｌｉｆｌ?■?廣：’?；（??．．．．．＾＾??圖３?ＰＣＲ法檢測各組大鼠右側(cè)皮層組織不同時間點凋亡基因Ｂａｘ?ｍＲＮＡ、Ｂｃｌ－２??ｍＲＮＡ表達??＿?ＮＣ?ｇｒｏｕｐ?＾?ＮＣ?ｇｒｏｕｐ??Ｐ．?０．６ｔ?ｍ?ＣＯ?ｇｒｏｕｐ?ａ?＜?ＳＳ?ＣＯ?ｇｒｏｕｐ??１?Ｏ?ＮＢＰ?ｇｒｏｕｐ?｜?｜?〇?５－｜?ａｂ?＝－曹??２?０．４－?ａ：ａｂ?？?ｌａｂ?Ｊ０－４＇?｜??１?＾?ｊ?＝?｜?Ｉ?Ｆ＇３＇?ａ｜?４?１?■－■??＾°?２－?ｇ?圈?Ｉ?，?ｇ?ｒ２－?＿?§?囊?ｇ??‘ＩＪｉ，ｌ?＿．圓?＿，＿?ｌ．＿?ｊｊｉ?Ｉｉ?ｉａ?１?ｉｌ??Ｘ?６ｈ?１?ｄ?３ｄ?７ｄ?＾?６ｈ?Ｉｄ?３ｄ?７ｄ??圖４?圖５??圖４－５各組大鼠右側(cè)皮層組織不同時間點凋亡基因Ｂａｘ?ｍＲＮＡ、Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ??表達比較（ｎ＝５，?ＡＮＯＶＡａｎｄＬＳＤ）??通過ＰＣＲ法檢測，ＮＣ組中Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ和Ｂａｘ－ｍＲＮＡ呈低表達。ＣＯ組大鼠Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ和Ｂａｘ－ｍＲＮＡ??表達水平自第６小時開始升高，一直持續(xù)到第７天，在各時間點相對ＮＣ組均明顯升高，有統(tǒng)計學意義（ａ，??Ｐ＜０．０５）。ＮＢＰ組中Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ表達水平較ＣＯ組明顯增高，而Ｂａｘ?ｍＲＮＡ表達水平較ＣＯ組則明顯減??低，有統(tǒng)計學意義（ｂ，尸＜０．０５），但Ｂｃｌ－２?ｍＲＮＡ和Ｂａｘ－ｍＲＮＡ表達水平在各時間點均未能恢復到ＮＣ??組水平，有統(tǒng)計學意義（ａ，?Ｐ＜０．０５）??

?山東大學博士畢業(yè)論文???Ｉ；｝；??ｒ?：??圖６?ＣＯ中毒組大鼠不同時間點腦組織線粒體膜電位變化??Ａ：?Ｃ０中毒后６ｈ；Ｂ：?Ｃ０中毒后１?ｄ；Ｃ：?Ｃ０中毒后３?ｄ；?Ｄ：?Ｃ０中毒后７ｄ??在ＣＯ中毒后６小時，ＭＭＰ檢測呈現(xiàn)相對正常的紅色，電位大致正常，１天時，紅色熒光??減少，線粒體膜電位水Ｔ？下降，第３天－７天，膜電位Ｍ現(xiàn)綠色且顏色逐漸加深，表示電位??水平明顯下降。??ＮＣ?ｇｒｏｕｐ??１００．?２?ＣＯ?ｇｒｏｕｐ??Ｃ２３?ＮＢＰ?ｇｒｏｕｐ??｜?８０－ＪＬ?Ｕ?ｉ?ｉ?１??ｉ?＿?玄議?ａｂ?＿?＿?Ｉ??＊Ｓ?６０■關(guān)由圓關(guān)ｊｒ議ａｂ??ｔ?ｌａｇＩａ｜Ｈ｜ｉｉ?ｉ??！?＾Ｉｉ?ｉ?｜ｉ｜?１１?Ｉ?Ｉ??％Ｊｍｍ?１．１?ＳＪ??６ｈ?Ｉｄ?３ｄ?７ｄ??圖７各組大鼠不同時間點線粒體膜電位變化（《＝５，ＡＮＯＶＡａｎｄＬＳＤ）??ＮＣ組線粒體膜電位ＲＦＰ值較高。與ＮＣ組比較，ＣＯ組大鼠染毒后６小時腦組織ＲＦＰ值開??始降低，并持續(xù)到第７天，有統(tǒng)計學意義（ａ，?／＞＜０．０５）。ＮＢＰ組ＲＦＰ值較ＮＣ組各時間點均有??所下降，但明顯高于相同時間點的ＣＯ中毒組，有統(tǒng)計學差異（ｂ，Ｐ＜０．０５）??３３??

【參考文獻】：
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