細(xì)菌性腦膜炎是嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（Central nervous system,CNS）感染性疾病之一,有著非常高的致死率和致殘率,并伴隨有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。而血腦屏障（Blood Brain Barrier,BBB）作為CNS最重要的屏障之一,是阻止病原菌入侵的關(guān)鍵因素。盡管抗菌治療有所進(jìn)步,但細(xì)菌性腦膜炎依然被認(rèn)為是危害人類健康和畜牧業(yè)發(fā)展的重要感染性疾病之一。腸外致病性大腸桿菌（Extraintestinal pathogenic Escherichia coli,Ex PEC）是一種不同于腸內(nèi)致病性大腸桿菌（Escherichia coli,E.coli）的致病性E.coli,可導(dǎo)致CNS感染誘導(dǎo)嚴(yán)重的神經(jīng)炎癥并且破壞血腦屏障的完整性。盡管已經(jīng)有大量細(xì)菌性腦膜炎的研究報(bào)道,但是致腦膜炎病原菌破壞血腦屏障通透性的分子機(jī)制仍然不清楚。在前期工作中,我們通過轉(zhuǎn)錄組測(cè)序發(fā)現(xiàn)致腦膜炎E.coli感染人腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞（Human Brain Microvascular Endothelial Cells,h BMECs）后,血管生成素樣4（Angiopoietin-like Prot... 

【文章來源】：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

腦膜炎雙球菌黏附于粘膜并突破血管屏障的過程(Coureuiletal2019)

蠶允?婦女的泌尿生殖道是本菌的主要來源(Hoodetal1961;Jawetzetal1966)。GBS的血清分型是根據(jù)細(xì)胞壁的多糖成分區(qū)分的。按多糖成分的不同,B群菌可分為I、II、III型；I型還可分為Ia、Ib和Ic。已證實(shí)B群鏈球菌的毒性和多糖抗原有直接聯(lián)系，其特異性抗體對(duì)小鼠有被動(dòng)保護(hù)作用，其具體的致病機(jī)制則與肺炎鏈球菌有相似之處(Lartigueetal2011;Uchiyamaetal2019)。幸運(yùn)的是，GBS的耐藥現(xiàn)象并不明顯，但近年來對(duì)紅霉素和克林霉素的耐藥率逐漸升高，并且由于在健康人群中帶菌率較高，未來更加值得我們密切關(guān)注(Perssonetal2008)。圖1-2.革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌感染造成宿主中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的致病機(jī)制(Al-Obaidietal2018)Figure1-2.PathogenicmechanismofhostcentralnervoussysteminjuryuponGram-positivebacterialinfection

華中農(nóng)業(yè)大學(xué)2019屆博士研究生學(xué)位論文81.2.4細(xì)菌破壞血腦屏障的機(jī)制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作為生命活動(dòng)的中心，是機(jī)體最需要保護(hù)的一部分，因此為了保持其內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，天然地需要一些物理屏障，因此理所當(dāng)然地，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織之間存在著血腦屏障。血腦屏障是由腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和周皮細(xì)胞等所構(gòu)成的結(jié)構(gòu)和功能意義上的屏障(Coureuiletal2017)。血腦屏障中的腦血管可以調(diào)節(jié)血液中大分子物質(zhì)的進(jìn)出，比如抑制血液循環(huán)中的病原體和毒素穿越血管進(jìn)入腦組織，從而維持腦中樞環(huán)境的安寧性以及穩(wěn)定性。構(gòu)成血腦屏障最直接也最重要的一類細(xì)胞是腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(BMEC),它們緊密地排列形成腦微血管結(jié)構(gòu)。在此基礎(chǔ)上，還散在地分布著一些周圍結(jié)構(gòu)，包括周皮細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和基底膜細(xì)胞。這些細(xì)胞共同形成了一組致密的屏障結(jié)構(gòu)以保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(Dejana1996;NaPombejraetal2018)。圖1-3.哺乳動(dòng)物的血腦屏障結(jié)構(gòu)(Cuddapahetal2019)Figure1-3.Thestructureofmammalianblood-brainbarrierBMEC細(xì)胞內(nèi)擁有較多的線粒體、少量的胞質(zhì)囊泡和大量的細(xì)胞間連接結(jié)構(gòu)，這些結(jié)構(gòu)增加了跨內(nèi)皮細(xì)胞電阻（Transendothelialelectricalresistance，TEER）。內(nèi)皮細(xì)胞之間具有黏附連接和緊密連接，由鑲嵌蛋白通過接頭蛋白與細(xì)胞骨架的信號(hào)分子和肌動(dòng)蛋白相連(Hawkinsetal2006;Pardridge1979)。緊密連接蛋白主要由連接黏附分子（Junctionaladhesionmolecules，JAMs）、咬合蛋白（Occludin）、閉合小環(huán)蛋白（Zonaoccludens，ZOs）和閉合蛋白（Claudins）構(gòu)成，而黏附連接則主要由血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子-1和VE-鈣黏蛋白構(gòu)成(Giannottaetal


本文編號(hào)：3594205