背景:BRAF V600E在亞洲結(jié)直腸癌患者中的突變頻率為3%-6%,明顯低于西方文獻報道的水平。因此,在低突變頻率人群中應用BRAF V600E突變檢測對具有MLH1表達缺失患者行林奇綜合征篩查的效率受到質(zhì)疑。本研究詣在比較BRAF V600E突變和MLH1啟動子區(qū)域甲基化在中國伴MLH1表達缺失的結(jié)直腸癌患者林奇綜合征篩查中的有效性,以優(yōu)化現(xiàn)有檢測流程。方法:4104例于我院行手術(shù)切除的連續(xù)的結(jié)直腸癌患者中,171例診斷為MLH1表達缺失,169例患者納入最終研究（2例患者因DNA質(zhì)量差未行進一步檢測）。使用甲基化特異性PCR行MLH1啟動子區(qū)域甲基化檢測,使用real-time PCR方法行BRAFV600E突變檢測。61例具有BRAF野生型/MLH1甲基化陽性的患者行胚系突變檢測。結(jié)果:僅有17.2%（29/169）的患者攜帶BRAF V600E突變,而MLH1啟動子區(qū)域甲基化的患者達52.9%（89/169）。6例呈BRAF野生型/MLH1甲基化陽性的患者被檢測出攜帶胚系突變。且這些患者全部具有1級或2級親屬的結(jié)直腸癌家族史。另外6例具有結(jié)直腸癌家族史的患者未檢測到（可能）致... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略詞
第一部分 中國人群中MLH1表達缺失的結(jié)直腸癌林奇綜合征篩查路徑的優(yōu)化策略研究
    摘要
    Abstract
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
第二部分 醫(yī)院開展結(jié)直腸癌林奇綜合征篩查情況及患者對遺傳篩查意愿及認知度的調(diào)查
    摘要
    Abstract
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻
綜述 Lynch綜合征相關結(jié)直腸癌的分子病理及遺傳基因篩查策略
    參考文獻
基金資助
已發(fā)表文章
個人簡歷
附錄1. 改良版Bethesda診斷標準
附錄2. Amsterdam Ⅱ診斷標準
附錄3. 林奇綜合征“通用”篩查流程
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients[J]. Ju-Xiang Ye,Yan Liu,Yun Qin,Hao-Hao Zhong,Wei-Ning Yi,Xue-Ying Shi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)

博士論文
[1]二代測序檢測結(jié)直腸癌原發(fā)病灶和配對的轉(zhuǎn)移病灶基因突變差異分析及與T1期直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關的臨床病理因素分析[D]. 鄒霜梅.北京協(xié)和醫(yī)學院 2018



本文編號：3589801