背景:BRAF V600E在亞洲結(jié)直腸癌患者中的突變頻率為3%-6%,明顯低于西方文獻(xiàn)報(bào)道的水平。因此,在低突變頻率人群中應(yīng)用BRAF V600E突變檢測(cè)對(duì)具有MLH1表達(dá)缺失患者行林奇綜合征篩查的效率受到質(zhì)疑。本研究詣在比較BRAF V600E突變和MLH1啟動(dòng)子區(qū)域甲基化在中國伴MLH1表達(dá)缺失的結(jié)直腸癌患者林奇綜合征篩查中的有效性,以優(yōu)化現(xiàn)有檢測(cè)流程。方法:4104例于我院行手術(shù)切除的連續(xù)的結(jié)直腸癌患者中,171例診斷為MLH1表達(dá)缺失,169例患者納入最終研究（2例患者因DNA質(zhì)量差未行進(jìn)一步檢測(cè)）。使用甲基化特異性PCR行MLH1啟動(dòng)子區(qū)域甲基化檢測(cè),使用real-time PCR方法行BRAFV600E突變檢測(cè)。61例具有BRAF野生型/MLH1甲基化陽性的患者行胚系突變檢測(cè)。結(jié)果:僅有17.2%（29/169）的患者攜帶BRAF V600E突變,而MLH1啟動(dòng)子區(qū)域甲基化的患者達(dá)52.9%（89/169）。6例呈BRAF野生型/MLH1甲基化陽性的患者被檢測(cè)出攜帶胚系突變。且這些患者全部具有1級(jí)或2級(jí)親屬的結(jié)直腸癌家族史。另外6例具有結(jié)直腸癌家族史的患者未檢測(cè)到（可能）致... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中英文縮略詞
第一部分 中國人群中MLH1表達(dá)缺失的結(jié)直腸癌林奇綜合征篩查路徑的優(yōu)化策略研究
    摘要
    Abstract
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分 醫(yī)院開展結(jié)直腸癌林奇綜合征篩查情況及患者對(duì)遺傳篩查意愿及認(rèn)知度的調(diào)查
    摘要
    Abstract
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
綜述 Lynch綜合征相關(guān)結(jié)直腸癌的分子病理及遺傳基因篩查策略
    參考文獻(xiàn)
基金資助
已發(fā)表文章
個(gè)人簡歷
附錄1. 改良版Bethesda診斷標(biāo)準(zhǔn)
附錄2. Amsterdam Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)
附錄3. 林奇綜合征“通用”篩查流程
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]KRAS and BRAF gene mutations and DNA mismatch repair status in Chinese colorectal carcinoma patients[J]. Ju-Xiang Ye,Yan Liu,Yun Qin,Hao-Hao Zhong,Wei-Ning Yi,Xue-Ying Shi.  World Journal of Gastroenterology. 2015(05)

博士論文
[1]二代測(cè)序檢測(cè)結(jié)直腸癌原發(fā)病灶和配對(duì)的轉(zhuǎn)移病灶基因突變差異分析及與T1期直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)的臨床病理因素分析[D]. 鄒霜梅.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 2018



本文編號(hào)：3589801