研究目的:隨著糖尿病在國(guó)內(nèi)外發(fā)病率的逐漸升高,糖尿病急慢性并發(fā)癥發(fā)生機(jī)會(huì)明顯增加。糖尿病患者患心臟病或中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者2-4倍。二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑作為一類(lèi)新降糖藥物,具有雙向調(diào)節(jié)胰島β功能,降糖療效確切,低血糖發(fā)生率低。糖尿病患者的高血糖和高游離脂肪酸使β-細(xì)胞功能逐漸惡化,加重血糖及游離脂肪酸紊亂,導(dǎo)致惡性循環(huán),加快動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程,誘發(fā)心腦血管事件。DPP-4抑制劑降低血糖作用明確,并可以保護(hù)β細(xì)胞功能。目前研究表明,DPP-4抑制劑可能具有心腦血管保護(hù)作用,推測(cè)可能的為作用機(jī)制:改善血脂,阻斷單核細(xì)胞的活化/趨化作用,阻止單核細(xì)胞的遷移和肌動(dòng)蛋白聚合,從而減少內(nèi)臟脂肪組織、巨噬細(xì)胞含量和炎癥,從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。作為DDP-4抑制劑之一,維格列汀增加β細(xì)胞分泌的胰島素,有效降糖。作為降糖藥物使用過(guò)程中,維格列汀可通過(guò)減少空腹脂解和載脂蛋白B-48,減少腸道中的油脂分泌并在進(jìn)餐時(shí)動(dòng)員并燃燒脂肪;顯著降低總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL）的水平。此外,用于合并非酒精性脂肪肝發(fā)生血脂異常的患者時(shí),維格列汀可顯著改善體重、體重指數(shù)（B... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１不同處理組間小鼠ＯＧＴＴ實(shí)驗(yàn)??

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文???Ａ?ＣＤ?２００Ｘ?ＣＤ?４００Ｘ?Ｂ?ＣＤ?２００Ｘ?ＣＤ?４００Ｘ??ａｆｅ．．：Ｖ?於汶?ｖＶ－－ｖ．＊Ｗ??ＨＦＤ?２００Ｘ?ＨＦＤ?４００Ｘ?ＨＦＤ?２００Ｘ?ＨＦＤ?４００Ｘ??＿ｉ隱＿?■畫(huà)Ｉ??ＨＦＤ＋ＶＩＬ?２００Ｘ?ＨＦＤ＋ＶＩＬ?４００Ｘ?ＨＦＤ＋ＶＩＬ?２００Ｘ?ＨＦＤ＋ＶＩＬ?４００Ｘ??？十‘??■Ｈ?ＨＨＨＢ?？?？?？?？?？，?？，??Ｃ?ＣＤ?２００Ｘ?ＣＤ?４００Ｘ?Ｄ?＿??■?ａ?ＣＤ??〇?ａ?ＨＦＤ??＾?Ｅ?ａＨＦＤ＋Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ??＾?ｌ?＊?＊??ＨＦＤ?２００Ｘ?ＨＦＤ?４００Ｘ?ｃ３００?Ｔ?ｊ??麵：?．２?＿Ｌ?＆??ｎ?ｈｉ??■■■■■■?ｃ?ｉ？?ｎ??ＨＦＤ＋ＶＩＬ?２００Ｘ?ＨＦＤ＋ＶＩＬ?４００Ｘ?〇ｉ〇〇，??■■?■■?！?？副?Ｌｎ??１?－＊?」ＴＣ－ａｄｊｕｓｔｅｄ?ＦＣ－ａｄｊｕｓｔｅｄＴＧ－ａｄｊｕｓｔｅｄ??Ｅ?ＨＭＧＣＲ?—?一?一—一??ＣＹＰ７Ａ１?二????一??ＬＤＬＲ??????????????ＳＲ－Ｂ１?ｔｏｉａａＭＭＭ?一一?—??ＡＣＡＴ２?＿?禮窗？■一?一?？一??ＧＡＰＤＨ?????－??￣ＣＤ?ＨＦＤ?ＨＦＤ＋Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ??圖２不同處理小鼠的肝臟形態(tài)及膽固醇代謝變化??３１??

?山東大學(xué)溥士學(xué)位論文???Ａ?Ｆｉｌｉｐｉｎ?ＤＡＰＩ?Ｍｅｒｇｅ?Ｂ??■?Ｅ?ａ?Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ?０?ｎＭ??－?￥，ｇ�。鳎椋睢浚睿睿停�??６０－?□?Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ?１０?ｎＭ??口?Ｖｉｌｄａｇｌｉｐｔｉｎ?１００?ｎＭ???—?Ａ?ＱＧＬＰ－１?１００?ｎＭ??Ｉ?ｘｉ?＾＾ｘｘＪｎ??ｕ隱咖義議??■Ｈ９ＨＨＫＨ?ｉｉ?１１?ｉｌｌ??［?Ｉ?：：ｉ?１１?：；：！??丨?ＴＣ－ａｄｊｕｓｔｅｄ?ＦＣ－ａｄｊｕｓｔｅｄ?ＴＧ－ａｄｊｕｓｔｅｄ??ｃ??ＨＭＧＣＲ??＊???Ｐ－ＳＲＥＢＰ２?一?一一一??ｍ－ＳＲＥＢＰ２???ＣＹＰ７Ａ１???ＳＲ－Ｂ１?—?—?＂■丨—?■?－?■一??ＧＡＰＤＨ?—?—?—??＼）＼＼?ｎＪ＼＼?＞Ｊ＼＼?ｖｊ＼＼?〇＾Ａ??圖３維格列汀對(duì)細(xì)胞脂質(zhì)代謝的影口向??３２??


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